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肝脏泡型包虫病患者外周血中调节性T细胞及IL-35表达水平的关联性及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景

肝脏泡型包虫病（hepaticalveolarechinococcosis，HAE）是一种由多房棘球绦虫的幼虫（泡球蚴）寄生人体肝脏引起的严重寄生虫病，被世界卫生组织列为2021至2030年重点防控的20种被忽视热带病之一。因其具有高度侵袭性，呈浸润性生长，晚期可转移至肺、脑等脏器，酷似癌症，故又被称为“虫癌”。未经治疗的患者10年病死率超过90%，严重威胁人类生命健康。

该病主要流行于北半球牧区，在我国主要集中在西部农牧区，如青海、新疆、西藏、四川、内蒙古等地。这些地区的畜牧业发达，人与犬、羊等动物接触频繁，使得多房棘球绦虫的传播具备了适宜条件。据相关调查显示，在部分高发地区，人群的感染率可达一定比例，给当地居民的生活和健康带来沉重负担。例如，青海省部分地区曾是包虫病的重灾区，当地居民因包虫病失去劳动能力、因病致贫的情况并不少见。

人体免疫系统在HAE的发生、发展及转归过程中起着至关重要的作用。当机体感染多房棘球绦虫后，免疫系统会启动一系列免疫应答反应来抵御病原体入侵。自然杀伤细胞、T细胞、巨噬细胞等免疫细胞均参与了对泡球蚴的识别、攻击和消除。然而，在HAE患者中，免疫平衡常常被打破，导致免疫功能紊乱，使得泡球蚴能够在宿主体内持续存活、生长和扩散。

调节性T细胞（regulatoryTcells，Treg）是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群，其主要功能是维持免疫平衡、抑制过度的免疫反应，防止自身免疫性疾病的发生。Treg通过分泌抑制性细胞因子（如IL-10、TGF-β等）以及细胞间直接接触等方式，调控其他免疫细胞（如效应T细胞、B细胞、巨噬细胞等）的活性，从而维持机体免疫稳态。在寄生虫感染过程中，Treg的异常活化或数量改变可能会影响宿主对病原体的免疫清除能力。有研究表明，在一些寄生虫感染病例中，Treg水平升高，抑制了机体的免疫应答，有利于寄生虫在宿主体内长期存活。因此，Treg在HAE患者中的表达变化及其在疾病进程中的作用值得深入研究。

白细胞介素35（interleukin-35，IL-35）是近年来发现的一种新型调节性细胞因子，属于IL-12细胞因子家族。IL-35主要由Treg细胞、调节性B细胞（Breg）等细胞分泌，可通过抑制效应T细胞的增殖和功能，促进Treg细胞的扩增和功能发挥，从而在免疫调节中发挥重要作用。在炎症和感染性疾病中，IL-35能够抑制炎症反应，减轻组织损伤。已有研究发现，在某些寄生虫感染时，IL-35水平会发生变化，提示其可能参与了寄生虫感染的免疫调节过程。在HAE患者中，IL-35的表达水平及其与Treg细胞的相互关系尚不明确，研究二者在HAE患者中的表达变化及作用机制，对于深入了解HAE的免疫发病机制具有重要意义。

1.2研究目的与意义

1.2.1研究目的

本研究旨在通过检测肝脏泡型包虫病患者外周血中调节性T细胞的数量、比例以及相关标志物的表达水平，同时测定IL-35在患者外周血中的含量，明确二者在HAE患者中的表达情况。并进一步分析调节性T细胞与IL-35之间的相关性，探讨它们在HAE发病机制中的相互作用。此外，通过对患者临床资料的收集和分析，研究调节性T细胞及IL-35表达水平与HAE患者的病情严重程度、病程进展、治疗效果等临床特征之间的联系，为HAE的临床诊断、治疗及预后评估提供新的理论依据和潜在的生物标志物。

1.2.2研究意义

从理论意义上看，本研究有助于揭示肝脏泡型包虫病的免疫发病机制。通过深入研究调节性T细胞及IL-35在HAE患者中的表达变化及其相互关系，能够更全面地了解机体免疫系统在应对多房棘球绦虫感染时的免疫调节过程，丰富对寄生虫感染免疫机制的认识，填补该领域在这方面研究的部分空白，为进一步探索HAE的发病机制提供重要线索。

在实践意义方面，首先，调节性T细胞及IL-35有望成为HAE的新型诊断标志物。目前，HAE的诊断主要依靠影像学检查（如B超、CT、MRI等）和血清学检测，但这些方法存在一定的局限性。若能明确调节性T细胞及IL-35与HAE的相关性，将为HAE的早期诊断提供新的检测指标，提高诊断的准确性和敏感性，有助于实现疾病的早发现、早治疗。其次，本研究结果可为HAE的治疗方案制定提供理论指导。针对调节性T细胞及IL-35所介导的免疫调节机制，有可能开发出基于免疫调节的新型治疗策略，如通过调节Treg细胞的功能或