医院培训课件：《肾癌靶向治疗全程治疗模式》.pptxVIP

肾癌靶向治疗全程治疗模式

细胞因子时代靶向治疗时代高剂量IL-2阿昔替尼2015依维莫司2013阿昔替尼依维莫司200919922012帕唑帕尼贝伐单抗联合IFN-α2007舒尼替尼2006索拉非尼2005替西罗莫司舒尼替尼2007索拉非尼2006FDA批准的进展期肾癌治疗药物CFDA批准的进展期肾癌治疗药物进展期肾癌的药物治疗进入了精准靶向治疗时代11.JanowitzT,etal.SeminOncol.2013Aug;40(4):482-91.2015年获得CFDA上市批准

如何优化序贯靶向治疗，最大化改善患者生存Intermsofsequencing,mostoftheavailableevidenceseemstoindicatethatback-to-backVEGFinhibitionisthemosteffectiveapproach,remarksBrianI.Rini,MD.在序贯靶向治疗上,多数证据显示序贯抗血管生成抑制剂（back-to-backVEGFinhibition）是最有效的方案1.BukowskiR.KidneyCancerJ.2006;4:16-18.2.Oncologist.2005Mar;10（3）:191-7.Dr.RiniBIA?B?C?DB?A?DC?A?B?D…C?A?D….

肾脏肿瘤全程治疗的MAB治疗模式

MaximalAngiogenesisBlockade最终实现肿瘤的慢病管理模式患者生存最大程度改善MAB治疗模式最大限度阻断肿瘤生成和进展的机制（MAB），同时不增加毒副反应

MAB治疗模式

已在前列腺癌治疗领域体现生存优势前列腺癌细胞广泛表达雄激素受体，且依赖雄激素生长前列腺癌治疗领域的MAB治疗模式MAB,maximum?androgenblockage,最大雄激素阻断。去势治疗与抗雄药物联合由此提出前列腺癌的MAB治疗模式对于肿瘤负荷大、PSA很高的患者，MAB能够更明显而快速地控制病灶、缓解症状。并且能够避免单独应用LHRHa所产生的初始反跳现象。雄激素阻断治疗（ADT）是最主要的前列腺癌治疗策略叶定伟，等.临床外科杂志.2006;14(2):86-87.

抗血管生成治疗：

转移性肾细胞癌的首选策略肾癌是高度血管化的恶性实体肿瘤，其生长和转移依赖于新生血管生成抗血管生成治疗可阻断肾细胞癌的发生和进展能否建立肾癌治疗的“MAB”模式？MAB（MaximalAngiogenesisBlockade，最大化抑制肾癌相关血管生成）

什么是肾癌MAB治疗模式？RiniBIetal.Lancet2011;378:1931-1939.患者对抗血管生成药物治疗敏感选择新的抗血管生成药物，最大化抑制肿瘤进展部分患者耐药进展MAB（最大化抑制肾癌相关血管生成）最优化的抗血管生成药物序贯方案广谱精准

抗血管生成治疗的临床结局Vasudev,N.S.etal.Angiogenesis,2014.17(3):p.471-94.抗血管生成治疗敏感人群肿瘤进展持续控制RRSD出现肿瘤进展肿瘤获得某种程度的抑制之后发生进展异质性血管生成，对第一代抗血管生成治疗不敏感抗血管生成治疗不敏感人群

抗血管生成治疗失败后的肿瘤生物学行为RiniBIetal.Lancet2011;378:1931-1939.Grepin,R..JOncol,2010.2010:p.835680JohnM.L.Ebos,etal.,.ClinCancerRes,2009.15(16):p.5020-5.抗血管生成治疗导致肾癌肿瘤局部缺氧药物的敏感性降低肿瘤局部的血管生成再一次增加，肿瘤发生进展继续抑制血管生成，治疗有效

抗血管生成治疗失败的大部分机制

可通过更换药物得到纠正Vasudev,N.S.etal.Angiogenesis,2014.17(3):p.471-94.血管生成依赖患者抗血管生成治疗失败的六大潜在机制异质性血管生成的存在血管生成通路发生了某种程度的改变，可能依赖旁路途径间质细胞的存在肿瘤局部的缺氧等改变，诱发了新的血管生成肿瘤相关的血管生成通路发生了变异肿瘤侵袭性增加可考虑更换精准和全面覆盖VEGF信号通路，并能抑制肿瘤侵袭、血管共构的抗血管生成药物，继续抑制肿瘤相关血管生成

RiniBIetal.Lancet2011;378:1931-1939.患者对抗血管生成药物治疗敏感选择新的抗血管生成药物，最大化抑制肿瘤进展部分患者耐药进展MAB