医院培训课件：《晚期肾癌TKI类药物安全性管理》.pptxVIP

晚期肾癌

TKI类药物安全性管理

TKIs引起的最常见不良反应影响包括：胃肠道，血管，皮肤，神经，全身及实验室检查TKIs引起的最常见AE类别1.培唑帕尼说明书核准日期:2017年2月21日2.舒尼替尼说明书核准日期：2018年8月26日3.阿昔替尼说明书核准日期：2016年9月1日4.索拉非尼说明书核准日期：2006年9月12日胃肠道系统血管系统皮肤系统全身系统肝功能检查血液学检查常见不良反应腹泻高血压手足综合征皮疹疲劳AST升高ALT升高总胆红素升高血小板计数下降中性粒细胞下降

说明书1-4：不同TKIs相关腹泻不良反应发生率III期临床研究5-6：不同TKIs的相关腹泻不良反应发生率TKIs产品说明书：腹泻发生率在38%~66%，且以1/2级为主发生率(%)COMPARZSWITCHIIAXIS发生率(%)说明书中：腹泻整体发生率最高是舒尼替尼(66%)3/4级腹泻发生率最高是阿昔替尼（11%）III期临床研究中：腹泻发生率在52%~63%，整体相差不大3/4级发生率最高的还是阿昔替尼（11%）1.培唑帕尼说明书核准日期:2017年2月21日2.舒尼替尼说明书核准日期：2018年8月26日3.阿昔替尼说明书核准日期：2016年9月1日4.索拉非尼说明书核准日期：2006年9月12日5.MotzerRJ,etal.NEnglJMed.?2013Aug22;369(8):722-31.6.MargittaRetz,etal.EuropeanJournalofCancer.107(2019)37-457.MotzerRJ,etal.LancetOncol.2013May;14(6):552-62.

胃肠道既往史调查排除感染记录排便的频率和粪便的特征评估饮食和提供饮食建议TKIs类药物导致的腹泻感染导致的腹泻(如发烧)检查其他家庭成员是否有腹泻按照感染治疗持续2级反应48小时或3级腹泻(排便≥7次/天)：让患者来诊所，继续洛哌丁胺治疗(每天最高剂量16mg)+可待因(30mg,bid)。如果腹泻仍然持续，中断TKIs治疗；获取粪便样本检验微生物；建议每天摄取1-1.5L的等渗溶液，如果必要静脉注射等渗溶液；腹泻好转1级(排便4次/天)或2级(排便4-6次/天,48小时)：继续当前TKIs剂量治疗，思密达治疗，如无效，4mg的洛哌丁胺起始治疗，每隔一段时间服再用2mg洛哌丁胺(每天最高剂量16mg)；建议每天摄取1L的等渗溶液；电话随访管理;继续相同剂量的TKIs治疗药物相关的腹泻改善≤1级或基线排便习惯，重新开始TKIs治疗(降低剂量开始)TKIs相关腹泻治疗共识流程图(英国2015)1.Commonterminologycriteriaforadverseevents(CTCAE)version5.0.2.CalifanoR,etal.Drugs,2015,75(12):1335-1348

TKIs说明书：高血压总体发生率在29%~41%3/4级1/2级说明书1-4：不同TKIs相关高血压不良反应发生率III期临床研究5-6：不同TKIs的相关高血压不良反应发生率发生率(%)COMPARZSWITCHIIAXIS发生率(%)说明书中：高血压发生率最高是培唑帕尼(41%)，与阿昔替尼类似（40%）；3/4级发生率最高是阿昔替尼（16%）III期临床研究中：培唑帕尼、舒尼替尼、阿昔替尼总体发生率在41%-46%之间，相差不大1.培唑帕尼说明书核准日期:2017年2月21日2.舒尼替尼说明书核准日期：2018年8月26日3.阿昔替尼说明书核准日期：2016年9月1日4.索拉非尼说明书核准日期：2006年9月12日5.MotzerRJ,etal.NEnglJMed.?2013Aug22;369(8):722-31.6.MargittaRetz,etal.EuropeanJournalofCancer.107(2019)37-457.MotzerRJ,etal.LancetOncol.2013May;14(6):552-62.

TKIs治疗无需调整1级收缩压120-139mmHg/舒张压80-89mmHg2级收缩压140～159mmHg/舒张压90～99mmHg（既往在正常值范围内）反复或持续(≥24小时)症状性收缩期血压升高20mmHg或140/90mmHg单药降压不暂停TKIs治疗暂