第九章 化学治疗药.ppt

甲氧苄啶Trimethoprim化学名：5-[（3，4，5-三甲氧基苯基）甲基]-2，4-嘧啶二胺（5-[（3，4，5-trimethoxyphenyl）methyl]-2，4-pyrimidinediamine）,TMP。第92页，共158页，星期日，2025年，2月5日发现Trimethoprim是在研究5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶类化合物对二氢叶酸还原酶的抑制作用时发现的广谱抗菌药。它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有广泛的抑制作用。第93页，共158页，星期日，2025年，2月5日抗菌增效剂抗菌增效剂是指抗菌药物和其他药物在一起使用时，所产生的治疗作用大于二个药物分别给药的作用总和。抗菌增效剂的种类很多，作用机制也各不相同。磺胺类药物的抗菌增效剂主要是作用于叶酸合成途径中的不同酶，在和磺胺药物一起合用时，对细菌的代谢途径产生双重阻断作用，从而使磺胺药物的抗菌作用增强数倍或数十倍，同时，对细菌的耐药性也减少。第94页，共158页，星期日，2025年，2月5日增效的机制第95页，共158页，星期日，2025年，2月5日甲氧苄啶的结构改造及产品第96页，共158页，星期日，2025年，2月5日与其它抗生素合用Trimethoprim除与磺胺类药物合用外，还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素）的抗菌作用。Trimethoprim的抗菌谱与磺胺类药物类似。最低抑菌浓度低于10mg/L。单用时易引起细菌的耐药性。第97页，共158页，星期日，2025年，2月5日毒性人和动物辅酶F的合成过程与微生物相同.Trimethoprim对人和动物的二氢叶酸还原酶的亲和力要比对微生物的二氢叶酸还原酶的亲和力弱10000至60000倍，所以，它对人和动物的影响很小，其毒性也较弱。第98页，共158页，星期日，2025年，2月5日合成第99页，共158页，星期日，2025年，2月5日第四节抗真菌药物AntifugalsDrugs第100页，共158页，星期日，2025年，2月5日浅表层真菌感染常见病表现在皮肤、粘膜、皮下组织由于居住环境较差、气候潮湿，卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生第101页，共158页，星期日，2025年，2月5日深部脏器的真菌感染发病率愈来愈高，也愈来愈严重抗生素的大量使用或滥用菌群失调免疫抑制剂的大量应用皮质激素器官移植白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力对抗真菌药物的研究与开发受到重视第102页，共158页，星期日，2025年，2月5日抗真菌药物AntifugalsDrugs抗真菌抗生素唑类抗真菌药物其它抗真菌药物第103页，共158页，星期日，2025年，2月5日抗真菌抗生素第104页，共158页，星期日，2025年，2月5日第105页，共158页，星期日，2025年，2月5日两性霉素BAmphotericinB本品结构中有一氨基和羧基，故兼有酸碱两性。多烯类抗生素主要用于深部真菌感染，此类抗生素与真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜的通透性，导致细菌细胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等外漏，破坏正常代谢而起抑菌作用。除支原菌外，细胞上缺少甾醇的细菌不能被多烯类抗生素所作用。游离甾醇和细胞膜上甾醇竞争多烯类抗生素，而使多烯类抗生素作用减少。第106页，共158页，星期日，2025年，2月5日唑类抗真菌药物第107页，共158页，星期日，2025年，2月5日硝酸益康唑Econazolenitrate化学名：1-[2-[（4-氯苯基）甲氧基]-2-（2，4-二氯苯基）乙基]-1H-咪唑硝酸盐1-[2-[（4-chlorophenyl）methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1H-imidazoleNitrate第108页，共158页，星期日，2025年，2月5日发现1969年，克霉唑与咪康唑作为抗真菌药用于临床，咪康唑可以口服用药，抗真菌药的新结构类型，治疗外表及体内深度的霉菌感染。推动了唑类抗真菌药物的快速发展第109页，共158页，星期日，2025年，2月5日化学结构特点Econazole的化学结构特点可以看作为乙醇的取代物，其中羟基为氯苯醚，C-1被二氯苯基取代，C-2通过N与咪唑基联结，因而C-1是手性碳，药物应具有旋光性，临床使用消旋体。第110页，共158页，星期日，2025年，2月5日作用机制Econazole及其它唑类抗真菌药物通过抑制真菌细胞色素P-450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。抑制真菌细胞色素P-450，抑制麦角甾醇的生物合成第111页