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百川东到海,何时复西归?少壮不努力,老大徒伤悲。——汉乐府
脐带血间充质千细胞的研究进展
李云涛石琳熙
近年研究结果表明,除了造血千细胞外,脐带血中还存在与骨髓间充质干细胞(mesen
由严nalstemcell,MSC)相似的细胞群,这类细胞在特定诱导条件下可向多种组织细胞分
化。由于脐带血具有资源丰富、采集简单且无损伤等优势,如果对脐带血MSC进行开发和
应用,将能为组织工程提供新的种子细胞,对于细胞组织工程及其应用具有深远意义。现就
目前相关研究做一综述。
一、脐带血中存在MSC
对于脐带血中是否存在类似骨髓的MSC曾经有过争论,有研究者认为,脐带血中根本
没有类似于骨髓MSC的细胞‘”。其他研究者则认为,从早产儿脐带血能培养出MSC,但足
月胎儿脐带血不能得到MSC12)。但是越来越多的研究者证实,脐带血中存在MSC,其含量
在足月胎儿脐带血每10‘个单个核细胞中有0.05-2.,804I”,低于骨髓MSC(每106个单
个核细胞中有2-5个)。并且脐带血中MSC的频率随妊娠时间的延长而逐渐下降‘2),这种
现象可能与发育过程中造血部位向骨髓的迁移有关。
二、脐带血MSC的形态和表面标志
脐带血MSC在形态上与骨髓MSC类似,为典型成纤维细胞样,呈漩涡状生饫。体外扩
增15-20代,形态无明显改变。指数生长期倍增时间与培养条件有关,在含IO%胎牛血清时
为48-60h,低血清条件(2%胎牛血清)下为60-72hC4)。
目前仍然缺乏特异性识别脐带血MSC的标志,尽管SH2(CD真o)、SH3(CD,3)、SH4(CDn)、
STRO-1等曾被认为是MSC的表面标志,但后来发现这些标志并非MSC所特有。
大多数学者认为,脐带血MSC具有与骨髓MSC相似的免疫表型,不表达造血细胞标志(CD34、
CD朽、CD14\CD2、CD3、CDis、CD真6.CD19.CD甜、CD33、CDas、CD13,、血型糖蛋白
A),选择素家族CD毗\CD位p和内皮标志CD31阴性,其他分子如CD:”、CD135\CDso、
CD髓阴性,表达CD”.CDZg.CD“.CDob、CD惻、CD劃、CDss等,人MSC标志CD塒、CDn
阳性,HLA-ABC阳性而HLA-DR阴性‘,,,1。对CD。。表达的报道不一,这可能是由于分
离培养方法不同所致。
三、脐带血MSC的多向分化能力
具有多向分化能力是MSC最重要的生物学特征,脐带血MSC表达转录因子Oct4[6],这
种转录因子出现于类肛胎干细胞的高增殖潜力未分化细胞,提示脐带血MSC可能是非常原
始的细胞群。大量的体内外研究结果证明,脐带血MSC同骨髓MSC相似,也具有广泛的分
化潜能。但脐带血MSC在分化能力上与骨髓MSC之间存在一定的差别,如脐带血MSC的成
骨分化能力强于骨髓MSC,而成脂分化能力弱于后者。
在含有地塞米松、维生素C、p-磷酸甘油的诱导条件下,脐带血MSC可分化为成骨细胞。
诱导后细胞出现矿化结节,表达成骨细胞标志基因产物osteopontin(hOSP)和
oo-teocalcin(hOC)并且逐渐增加Ⅱ型胶原的表达‘33。虽然Kern等‘:’认为,脐带血MSC
没有类似骨髓MSC的成脂分化能力,但多数研究者的研究结果表明在地塞米松、1-甲基-3-
异丁基黄嘌吟、胰岛素、吲哚美辛诱导后,脐带血MSC可分化为脂肪细胞‘”。
将脐带血MSC
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