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淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识（2025版）解读

摘要

淋巴瘤相关噬血细胞综合征（Lymphoma-associatedHemophagocyticSyndrome，LAHS）是淋巴瘤病程中由肿瘤细胞异常激活免疫效应细胞引发的严重过度炎症反应综合征，以持续高热、全血细胞减少、多器官功能损伤为核心特征，进展迅猛且死亡率极高。2025版《淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识》（以下简称“2025版共识”）在既往指南基础上，结合近年分子生物学研究进展与新型治疗药物临床证据，对LAHS的发病机制、诊断标准、分层治疗及预后管理进行了全面更新与优化。本文系统解读该共识的核心要点，重点阐释病理机制的新认知、诊断流程的精细化改进、治疗策略的个体化升级及预后评估的精准化体系，为临床医师构建科学规范的诊疗思维提供参考，助力实现LAHS的早期识别、精准干预与预后改善。

一、引言

噬血细胞综合征（HemophagocyticSyndrome，HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HemophagocyticLymphohistiocytosis，HLH），按病因可分为原发性（家族性）和继发性两大类。其中LAHS作为继发性HLH的主要亚型，约占成人继发性HLH的30%-40%，在儿童淋巴瘤患者中发生率更高。由于LAHS兼具淋巴瘤的肿瘤侵袭性与HLH的炎症风暴毒性，临床表现复杂重叠，极易出现漏诊与延误治疗——数据显示，从HPS发作到干预每延迟1周，患者死亡率上升约40%，未治疗者中位生存期仅2个月。

2004年国际组织细胞协会制定的HLH诊断标准为全球诊疗提供了基础框架，但针对LAHS的特异性指导不足。2018年我国首部LAHS专家共识首次明确了淋巴瘤与噬血现象的关联机制，但随着JAK抑制剂、靶向单抗等新型药物的涌现及分子诊断技术的普及，临床实践对精准诊疗的需求日益迫切。2025版共识由血液肿瘤学、免疫学及病理学科专家联合制定，整合了近5年全球23项多中心研究数据及我国12家中心的临床经验，在诊断分层、治疗时序、靶点选择等关键领域形成了突破性共识，标志着我国LAHS诊疗进入精准化时代。

二、病理机制：从“免疫紊乱”到“三重驱动”的认知升级

2025版共识首次提出LAHS的“肿瘤-免疫-感染”三重驱动机制模型，颠覆了以往单一“细胞因子风暴”的认知，为靶向治疗提供了理论依据。

2.1肿瘤细胞的核心驱动作用

共识明确淋巴瘤细胞是LAHS的始动因素，其通过直接与间接途径双重激活免疫细胞。在T/NK细胞淋巴瘤中，肿瘤细胞可异常表达CD30、CD56等分子，直接结合巨噬细胞表面受体触发其活化；而B细胞淋巴瘤则主要通过分泌GM-CSF、IL-1β等细胞因子，间接诱导CD8+T细胞增殖并分化为效应性T细胞。尤为关键的是，EBV阳性淋巴瘤（如NK/T细胞淋巴瘤、EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤）中，潜伏膜蛋白LMP1可激活NF-κB通路，同时上调IFN-γ分泌，这一机制解释了为何EBV阳性儿童淋巴瘤患者HPS发生率高达75%。

2.2免疫细胞的异常活化网络

共识细化了免疫细胞的级联激活过程：初始阶段，淋巴瘤细胞诱导的IFN-γ可激活巨噬细胞内JAK-STAT1信号通路，使其分化为炎性巨噬细胞；活化的巨噬细胞进一步分泌TNF-α、IL-6等细胞因子，形成“细胞因子风暴”，其中IFN-γ是核心调控因子——研究证实，IFN-γ水平＞1000pg/mL的患者难治性比例高达67%。同时，约30%患者存在PRF1、UNC13D等HLH相关基因突变，导致NK细胞及细胞毒性T细胞的细胞毒功能缺陷，无法清除异常活化的免疫细胞及肿瘤细胞，形成“免疫清除障碍-炎症持续放大”的恶性循环。

2.3感染因素的协同放大效应

感染（尤其是EBV感染）并非独立致病因素，而是LAHS的重要协同因子。共识数据显示，LAHS患者中EBV阳性率可达70%，其通过两种途径加剧病情：一是直接感染免疫细胞，增强其炎性因子分泌；二是抑制树突状细胞功能，降低抗原呈递效率，导致免疫耐受异常。此外，化疗后中性粒细胞缺乏引发的继发性细菌、真菌感染，可通过TLR4信号通路进一步激活巨噬细胞，形成“感染-炎症”双向放大效应。

三、临床分型与高危人群：精准识别的前提

2025版共识基于发病时序与临床主导特征，将LAHS分为三种亚型，并明确了高危人群的筛查策略，为早期干预提供靶点。

3.1临床分型的更新与意义

1.?淋巴瘤首发型：此型最常见（占60%-70%），以淋巴瘤典型症状（如淋巴结肿大、B症状）为首发，2-8周后出现噬血表现，多见于血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）、外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）等。其特点是肿瘤负荷与炎症反应同步进展，治疗需兼顾肿瘤控制与炎症抑制。

2.?爆发性噬血主导型：