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化学名：1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸作用机制：并非对抗5-HT，而是作用于COX，抑制PGs的生物合成。吲哚美辛Indomethacin第29页，共44页。理化性质：较强酸性（pKa4.5)，r.t.空气中或水溶液在pH2-8时稳定，但对光敏感。可被强酸或强碱水解.鉴别：与NaOH溶液与K2Cr2O7溶液和H2SO4反应，呈紫色；与NaNO2和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色。应用：治疗风湿性关节炎缺点：胃肠刺激较大，对肝功能影响，抑制造血系统。Sulindac第30页，共44页。第31页，共44页。舒林酸(Sulindac)对Indomethacin结构改造：电子等排原理，以-CH=置换-N=得到茚类衍生物。属前体药物，经肝代谢被还原为甲硫基化合物而显活性。起效慢，作用久。虽然作用不如前者强，但毒副作用轻、耐受性好。练习第32页，共44页。下列叙述中哪条与吲哚美辛不符（）A.结构中含有对氯苯甲酰基B.结构中含有乙酸的部分C.结构中含有酰胺键D.分子中有一个手性碳原子但临床使用外消旋体E.遇强酸和强碱时易水解,水解产物可氧化生成有色物质D√第33页，共44页。双氯芬酸钠DiclofenacSodium化学名：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠；又名：双氯灭痛结构特点：苯乙酸钠、苯氨基作用：消炎镇痛作用比阿司匹林强40倍，镇痛作用是吲哚美辛6倍，解热作用是吲哚美辛2倍，消炎作用比氟芬那酸、甲芬那酸强。优点：副作用小，服用剂量小，对心血管和CNS无影响。构效：两个Cl使两个苯环非共平面，有利于与COX的活性部位结合与甲芬那酸结构区别练习第34页，共44页。双氯芬酸钠与下列哪条叙述相符（）A.结构中含有苯乙酸钠B.结构中含有苯氨基C.在水中易溶D.消炎镇痛作用比阿司匹林强40倍E.体内代谢为苯环氧化产物,代谢物的活性低于原药具有下列化学名的药物为：2-[（2，6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸（）A.氯芬那酸B.舒林酸C.布洛芬D.丙磺舒E.双氯芬酸ABCDEE√√√√√√第35页，共44页。.*.解热镇痛药文档ppt第1页，共44页。第2页，共44页。酥油花第3页，共44页。为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的区别是什么？*第4页，共44页。*甾体抗炎药氢化可的松地塞米松阿司匹林作用机理阐明后，药学家便以环氧化酶作为筛药工具，开发了许多新的抗炎药物，用于治疗风湿性关节炎或骨关节炎，不但有效地减轻了患者的疼痛，副作用也比以前的甾体药物地塞米松轻，这类环氧化酶抑制剂统称为非甾体抗炎药。第5页，共44页。主要内容绪论炎症的临床表现花生四烯酸（AA）的代谢抗炎作用机制主要代表药物及共性解热镇痛药水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯（扑炎痛）苯胺类：扑热息痛吡唑酮：安乃近非甾体抗炎药*水杨酸类：阿司匹林*3，5-吡唑烷二酮类：羟布宗*灭酸类（邻氨基苯甲酸类）：甲芬那酸*芳基烷酸类：a.芳基乙酸:吲哚美辛、双氯酚酸钠b.芳基丙酸:布洛芬、萘普生*1,2-苯并噻嗪类（昔康类）：吡罗昔康COX-2选择性抑制剂：塞来西布*本章要求非选择性COX抑制剂第6页，共44页。炎症表现炎症：机体对组织损伤或致病因子侵入产生的一种防御反应。局部表现为红肿热痛等。炎症介质：参与炎症反应并具有致炎作用的自体活性物质。治疗胶原组织疾病如风湿、类风湿性、关节炎、通风、红斑狼疮等疾病第7页，共44页。花生四烯酸代谢膜磷脂AALOXPGH2COX-1COX-2LTsTXA2合成酶TXA2PGI2PGE2参与过敏反应支气管收缩白细胞趋化诱发炎症收缩胃肠平滑肌血小板聚集收缩血管诱发炎症扩张血管发热致痛舒张支气管收缩子宫保护胃粘膜抑制血小板聚集扩张血管某种刺激NSAIDs×第8页，共44页。作用机制作用机制：抑制COX，阻止致炎的PGs合成毒副作用：胃肠道溃疡、出血、穿孔COX-1和COX-2炎症COX-1（组成酶）COX-2（诱导酶）炎症介质诱导其水平↑PGF1TXA2炎症组织中PGE2、PGI2调节正常生理活性，保护消化道粘膜NSAIDsulcus*第9页，