药理三十六章抗菌药物概论.pptVIP

3.耐药的机制⑴产生灭活酶⑵抗菌药物作用靶位改变⑶改变细菌外膜通透性⑷影响主动流出系统第26页，共43页。(1)产生灭活酶:①水解酶：如β-内酰胺酶②合成酶（钝化酶）：乙酰化酶（氯霉素）、核苷化酶、磷酸化酶第27页，共43页。(2)抗菌药物作用靶位改变①改变靶蛋白结构，如PBP2a②靶蛋白数量的增加，③产生新的靶蛋白如Qnr第28页，共43页。改变细菌外膜通透性或细胞壁增厚：a、细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变b、产生新的蛋白质堵塞孔道影响主动外排系统（3）药物聚积减少第29页，共43页。主动流出系统第30页，共43页。（4）其他改变代谢途径；如细菌对磺胺药的耐药。牵制机制；β-内酰胺酶与青霉素、头孢类结合，使其留在包浆外间隙，不能进入靶点。形成细菌生物被膜。第31页，共43页。第1页，共43页。（优选）药理三十六章抗菌药物概论第2页，共43页。1.抗菌药（antibacterialdrugs） 对病原菌有抑制和杀灭作用的药物，抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类等）抗生素（antibiotics）由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生，能杀灭或抑制其它微生物的物质。天然、人工半合成二、抗菌药物的常用术语第3页，共43页。2.抗菌谱（antibacterialspectrum）药物抑制或杀灭病原菌的范围，是临床选药的基础。广谱抗菌药：对多种病原微生物有效的抗菌药。窄谱抗菌药：仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼。第4页，共43页。3.抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物的能力抑菌药（bacteriostaticdrugs）仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。杀菌药（bactericidaldrugs）既具有抑制病原微生物生长繁殖，又有杀灭作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等。第5页，共43页。最低抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）指在体外培养细菌18～24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。最低杀菌浓度（minimumbactericidalconcentration,MBC）能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。第6页，共43页。4.化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）化疗药物导致动物半数致死量（LD50）与治疗感染动物半数有效量（ED50）的比值（LD50/ED50）或LD5/ED95。评价化疗药物有效性与安全性的指标。化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用价值越高。例外：青霉素类第7页，共43页。5.抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。给药方案设计及合理用药。如氨基苷：1次/天、多次/天效果一样第8页，共43页。6.首次接触效应（firstexposeeffect，FEE）抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。如氨基苷类第9页，共43页。三、抗菌药物的作用机制细菌结构图第10页，共43页。1.抑制细菌细胞壁的合成2.改变胞浆膜的通透性3.抑制蛋白质的合成4.影响核酸和叶酸代谢第11页，共43页。1.抑制细菌细胞壁的合成

细胞壁缺损，菌体内的高渗透压使外界水分不断渗入，使细胞体膨胀，自溶酶激活，细菌破裂溶解死亡第12页，共43页。细菌细胞壁的结构革兰氏阳性菌细胞壁：由肽聚糖和磷壁酸组成壁磷壁酸

肽聚糖脂磷壁酸

阳性菌特有第13页，共43页。革兰氏阴性菌细胞壁外膜(外壁层）：位于肽聚糖层的外部。脂多糖外膜蛋白磷脂内壁层（周质间隙）：紧贴胞膜,仅由1—2层肽聚糖分子构成。微孔蛋白微孔蛋白脂蛋白