精细有机合成的理论基础.pptVIP

第1页，共24页。优选精细有机合成的理论基础第2页，共24页。SN2历程的特征：①Nu-从离去基团背面进攻；②构型反转（R/S）；③旧键断裂与新键形成同时；④二级反应，即v=k[RCH2X][OH-]；假一级反应（当[OH-]﹥﹥[RCH2X]时)，v=k[RCH2X]第3页，共24页。该历程中反应是分两步进行的，第一步，中心C原子与离去基间发生异裂，生成一个不稳定的碳正离子中间体；（2）单分子亲核取代反应历程（SN1）第二步，碳正离子与亲核试剂结合生成新的化合物。第4页，共24页。★?SN1反应机制的特点

●反应分两步，第一步是控制步骤，即C-X键首先断裂形成碳正离子；

●过渡态为平面结构，中心原子由sp3杂化转化为sp2杂化；

●亲核试剂可以从碳正离子两侧与之结合,生成等量的对映体，即发生消旋化；

●此类反应与亲核试剂的亲核能力及浓度无关。一级反应，即v=k[R3CX]

★SN1反应立体化学:生成等量的对映体即外消旋体第5页，共24页。2.影响反应历程和速度的因素（1）作用物的结构SN1:单分子亲核取代反应.主要考察形成的C正离子的稳定性被进攻的碳原子上有给电性取代基；取代基的p-p（如α-氯代醚类）和p-π（如烯丙基卤化物）共轭有利于SN1。在RX里,按SN1进行的RX的活性为:烯丙型，苄基型叔RX仲RX伯RXSN2:双分子亲核取代反应.主要考察空间阻力.受到的阻力越小,活性就越大.注意：烯丙型RXand苄基型RX,发生SN2反应的活性也是非常大的,与伯RX相当第6页，共24页。（2）离去基团的影响越容易形成负离子（或接受电子能力强）的离去基团越有利于亲核取代反应的进行。难易次序：（3）亲核试剂的影响对SN1影响不大，对SN2反应有明显的影响。绝大多数试剂的亲核能力与其碱性一致。同族元素的亲核试剂中，原子半径越大，越容易极化，亲核性越强第7页，共24页。（4）溶剂的影响对SN1反应，极性溶剂有利于中性化合物R-X的解离溶剂极性越大，反应速度越快对SN2反应，Nu-易与质子传递型溶剂形成氢键，使反应活性降低。反应宜在非质子传递型溶剂中进行第8页，共24页。3.芳香族环上氢的亲核取代反应反应时，亲核试剂优先进攻环上电子云密度最低的位置，故（反应难易和定位规律）与芳香族亲电取代反应相反。特点：①由于芳香环和亲核试剂的电子云密度都比较高，所以这类反应较难发生。②当芳环上连接有吸电子基团时，使邻位和对位的电子云密度下降得比间位更多，该位有利于发生亲核取代反应。第9页，共24页。4.芳香族已有取代基的亲核置换反应在芳环上引入某些基团。要在芳环上引入-OH、-OR、-OAr、-NH2、-NHR、-NR2、-NHAr、-CN和-SH等取代基的化合物，采用环上H的亲核取代相当困难。（1）重要性但是，亲电取代可以在苯环上引入磺基、硝基、亚硝基、卤基、烷基、酰基、羧甲基和偶氮基等。引入这些基团后，由于这些基团的吸电子作用使与之相连的C原子上的电子云密度比其它C原子降低得更多，因此该位置易发生亲核置换反应。第10页，共24页。a）双分子历程(二级反应）中间体：配合物负离子（2）亲核置换反应反应历程迈森海默络合物b）单分子历程（一级反应）重氮盐的水解或醇解生成醇或醚是亲核置换反应，其历程按SN1进行：第11页，共24页。c.苯炔历程第一步：消除卤化氢，形成苯炔中间体；第二步：亲核加成生成取代产物38%（预期的）62%（非预期的）消除-加成机理(苯炔机理)如下：必须使用强碱第12页，共24页。（3）苯环上其它取代基对亲核置换反应的影响a）当取代基的共轭位（邻、对位）有吸电子取代基存在，对反应有利b.当苯环上同时有卤基和其它吸电性基时，通常都是卤基发生亲核置换，而其它吸电性基团不发生变化（重氮基容易分解，氰基容易水解）第13页，共24页。习题1.下面所列的每对亲核取代反应，各按何种机理进行？哪一个反应更快？为什么？I-的亲核性很强，且丙酮极性较小。这种反应条件有利于SN2,SN2反应速率：1oRX＞2oRX＞3oRX2.卤代烷与NaOH在水－乙醇溶液中进行反应，下列哪些是SN2机理？哪些是SN1机理？(1)产物发生Walden转化；(2)增加溶剂的含水量反应明显加快；（3）有重排反应；（4）叔卤代烷反应速率大于仲卤代烷；（5）反应只有一步。SN2SN1SN1SN1SN2第14页，共24页。3）下列每一对反应中，预测哪一个更快，为什么？(1)(2