蛋白多肽类药物.pptVIP

第1页，共33页。优选蛋白多肽类药物第2页，共33页。多肽类激素、多肽抗生素：消化道多肽、下丘脑多肽、脑多肽、激肽等；动、植物蛋白。

酶类与辅酶类药物：蛋白水解酶类、凝血酶及抗栓酶，辅酶Q10等。

生化药物第3页，共33页。激素类及神经递质类药物：人生长激素释放抑制因子，人胰岛素，人生长激素

细胞因子类药物：人干扰素，人白细胞介素，集落刺激因子，促红细胞生成素

酶类及凝血因子类药物：单克隆抗体、疫苗、基因治疗药物、白介素、生长因子、内啡肽、反义药物、人生长激素、促红细胞生成素、肿瘤坏死因子等。基因工程药物第4页，共33页。一多肽类生化药物多肽类药物（多肽类激素）是机体的特定腺体合成并释放的一种物质，通过与远程敏感细胞内或细胞表面的受体相互作用而使靶细胞发生变化。主要包括垂体多肽激素、下丘脑多肽激素、甲状腺多肽激素、胰岛多肽激素、肠胃道多肽激素和胸腺多肽激素等。第5页，共33页。多肽类生化药物功能特性调节各种各样的生理活动和生化反应；生物活性高；分子小，结构易于改造；许多活性多肽都是由无活性的蛋白质前体经酶加工剪切转化而来。第6页，共33页。二细胞生长因子细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。第7页，共33页。构成调节分子中细胞因子组群的主要蛋白白介素（IL1~15）红细胞生成素(EPO)干扰素(IFN-α,IFN-β,IFN-γ,IFN-ζ,IFN-ω)成纤维生长因子(FGF)集落刺激因子(G-CSF,M-CSF,GM-CSF)白血病抑制因子(LIF)肿瘤坏死因子(TNF-α,TNF-β)巨噬细胞炎性蛋白(MIP-1α,MIP-1β,MIP-2)神经营养因子(NGF,BDNF,NT-3,NT-4/5)血小板源性生长因子(PDGF)睫状神经营养因子(CNTF)转化生长因子(TGF-α,TGF-β)神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)血小板生成素(TPO)表皮生长因子(EGF)第8页，共33页。大多数细胞因子作用于或产生于构成免疫与炎症系统的白细胞。白细胞包括所有的有核血细胞，是免疫细胞的基本构成。通过灭活或者破坏异源物质而发挥保护机体的功能。某些白细胞也具有识别和破坏自身变异细胞的能力。第9页，共33页。白细胞单个核细胞吞噬细胞单核细胞/巨噬细胞淋巴细胞粒细胞B淋巴细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜中性粒细胞（PMN白细胞）NK细胞T淋巴细胞辅助T淋巴细胞细胞毒T淋巴细胞抑制性T淋巴细胞第10页，共33页。作用特点绝大多数细胞因子是低分子量（15～30kDa）的蛋白或糖蛋白。高效能作用。细胞因子可以自分泌、旁分泌、或内分泌的方式发挥作用。一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子。第11页，共33页。多重调节作用（多效性/重叠性）。主要与调节机体的免疫应答、造血功能和炎症反应有关，还具有其他调节功能。与激素、神经肽、神经递质共同组成细胞间信号分子系统。作用特点第12页，共33页。白介素（IL）最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子，后来发现白细胞介素可由其他细胞产生，也可作用于其他细胞。主要调节正常细胞和恶性细胞的生长，免疫应答涉及的所有方面，炎症的调节。白介素以重组DNA的方法制备。第13页，共33页。干扰素（IFN）是最先发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型。IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，也称为Ⅰ型干扰素/酸稳定干扰素。IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产生，也称为Ⅱ型干扰素。第14页，共33页。干扰素具有广谱的生物效应：诱导细胞对病毒攻击的抗性；调节多种免疫功能；调节许多细胞类型的生长和分化；在某些动物种属中支持早期妊娠。干扰素以基因工程的方法制备。第15页，共33页。肿瘤坏死因子（TNF）是一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。肿瘤坏死因子分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由活化的单核-巨噬细胞产生，又称恶液毒素。TNF-β主要由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素。第16页，共33页。TNF-α的生物学效应：激活非特异性和特异的免疫的某些元件，尤其是在对革兰阴性菌的应答中；炎症诱导和调节；对一