《药物合成》题库及答案.docxVIP

《药物合成》题库及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、

1.简述亲核取代反应（SN2）的反应机理及其主要影响因素。

2.解释什么是保护基团在药物合成中的作用，并举例说明在多步合成中保护醇羟基和氨基的常见策略及选择依据。

二、

1.写出乙醛与丙酮在羟醛缩合条件下反应生成β-羟基丁醛的详细反应式，并简述该反应的机理特点。

2.以乙醇为起始原料，设计一条合成乙酸乙酯的合成路线，要求写出关键步骤的反应式，并简要说明每步反应类型。

三、

1.某药物分子结构包含一个酯基和一个烯醇式结构，在碱性条件下该分子主要发生什么类型的水解反应？请写出该反应的机理简图（表示关键中间体和步骤）。

2.在药物合成中，选择手性催化剂进行不对称合成相比使用手性源有何优势和潜在缺点？

四、

1.对于目标分子2-苯基-2-丙醇，若起始原料为苯乙酮和氢气，请设计一条合成路线。要求采用Grignard反应作为关键步骤之一，写出主要合成步骤的反应式，并说明需要使用保护基团保护哪个官能团以及理由。

2.比较自由基取代反应和亲核取代反应在反应条件、底物适用范围、立体化学等方面的主要区别。

五、

1.什么是逆向合成分析？以咖啡因为例，简述其逆向合成分析的过程，并写出关键的逆合成步骤。

2.在设计药物合成路线时，评价一个合成路线优劣的主要标准有哪些？请结合实例说明原子经济性的重要性。

六、

1.写出溴代环己烷在氢氧化钠醇溶液中发生消除反应生成环己烯的详细反应式，并指出该反应的主要产物及可能发生的副反应。

2.简述相转移催化剂的作用机理，并说明其在合成哪些类型的化合物时特别有效。

试卷答案

一、

1.答案：SN2反应机理是一个基团通过单分子步骤同时取代另一个基团的过程。反应物分子中的亲核试剂从离去基团的背面进攻，导致反应物经历一个过渡态，该过渡态具有平面的三角形结构。反应是一步完成的，没有中间体。主要影响因素包括：离去基团的离去能力（越大越好）、亲核试剂的亲核性（越大越好）、底物的空间位阻（位阻越小越有利）、溶剂效应（极性、溶剂化能力强的溶剂有利于SN2）。

解析思路：要求回答SN2反应的基本特征（双分子、一步完成、背面进攻、过渡态）和关键影响因素（离去基团、亲核试剂、底物位阻、溶剂）。需要对SN2机理有清晰的理解。

2.答案：保护基团是为了在多步合成中暂时阻断不需要发生反应的官能团，防止其与后续反应试剂发生作用，待目标分子合成完成或需要该官能团参与反应时再将其去除（去保护）。选择保护基的原则是：保护条件与合成条件兼容（即保护基的引入和去除条件不能破坏后续或之前的反应），保护基自身稳定，易于引入和去除，引入后不干扰后续反应的选择性。例如，保护醇羟基常用乙酰基（Ac）、三甲基硅基（TMS）；保护氨基常用乙酰基（Ac）、苄基（Bn）等。选择依据需考虑反应环境（酸性、碱性）、官能团敏感性等因素。

解析思路：首先要定义保护基的作用（阻断、后期去除）。其次要阐述选择保护基的通用原则。最后要结合实例说明如何选择常见的醇羟基和氨基保护基，并提示选择时需考虑的因素。

二、

1.答案：反应式为：

CH?CHO+CH?COCH?+NaOH(醇)→CH?CH(OH)CH?CH?+CH?COONa

机理简图（核心步骤）：

```

HOOH

//||||//

CH?-C+CH?-C-O-CH?+OH??[中间体]→CH?-C-OH+CH?-C=O

\//////

CH?CH?CH?CH?

```

机理特点：亲核试剂（羟醛负离子或醇氧负离子）进攻羰基碳，同时羰基氧对α-氢的极化增强，α-氢被夺走形成烯醇负离子，该负离子随后质子化得到β-羟基醛。反应通常在弱碱性条件下进行，且需要分子间或分子内醛酮之间具有α-氢。

解析思路：首先要求写出目标产物的合成反应式（羟醛缩合，需要碱催化和α-氢）。然后要求画出关键步骤的机理简图，展示亲核加成和α-氢的移除过程。最后要求总结该反应的机理特点（如两步亲核加成/消除过程、碱催化、α-氢参与等）。

2.答案：合成路线：

1.CH?CH?OH+O?(Cu,催化剂)→CH?CHO(氧化反应)

2.CH?CHO+CH?CH?MgBr(THF,低温)→CH?CH?CH?CHO(Grignard加成)

3.