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**********仅供医学药学专业人士阅读*仅供医学药学专业人士阅读*仅供医学药学专业人士阅读*索菲布韦的丙肝治疗第1页,共21页。(优选)索菲布韦的丙肝治疗第2页,共21页。大纲2015EASL丙肝指南推荐----以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案---结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论第3页,共21页。目标:治疗目标为治愈HCV感染,以预防肝硬化、肝硬化失代偿、肝细胞癌(HCC)、严重的肝外表现和死亡(A1)终点:治疗终点为治疗结束后12周(SVR12)和24周(SVR24)时,采用灵敏的方法检测不出HCVRNA(≤15IU/ml)(即持续病毒学应答,SVR)(A1)HCV治疗的目标和终点第4页,共21页。治疗适应症HCV所致代偿期或失代偿期慢性肝病的所有初治和经治患者均应考虑治疗(A1)应优先治疗显著肝纤维化或肝硬化(METAVIR评分F3-F4)患者(A1)失代偿期肝硬化(Child-PughB或C级)患者应接受无干扰素(IFN)方案的紧急治疗(A1)第5页,共21页。PR为基础的联合治疗:基因1型1,每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林(75kg或≥75kg的患者分别为1000或1200mg/d)和每日sofosbuvir(400mg/d)的联合方案,治疗12周(A1)2.每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林(75kg或≥75kg的患者分别为1000或1200mg/d)和每日simeprevir(150mg/d)的联合方案治疗(A1)第6页,共21页。肝硬化和(或)经治患者可应用每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林(75kg或≥75kg的患者分别为1000或1200mg/d)和每日sofosbuvir(400mg),治疗12周(B1)PR为基础的联合治疗:基因2型第7页,共21页。1可应用每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林(75kg或≥75kg的患者分别为1000或1200mg/d)和每日sofosbuvir(400mg)的联合方案,治疗12周(B1)PR为基础的联合治疗:基因3型第8页,共21页。无干扰素治疗推荐2015EASL丙肝指南推荐中:目前没有任何一种DAA药物可单独用于治疗丙肝,必须与其他DAA等药物联合。第9页,共21页。HCVDAAs可能有很多复杂的药物相互作用,尤其无干扰素联合方案。应实施严格的规定。对不含干扰素的DAA联合方案做如下提醒:第10页,共21页。
DAA与众多药物之间可发生相互作用KiserJJ,etal.Hepatology.2012;55(5):1620-8.DAA降低药效增加药物毒性CYP3A底物抑制剂60%的市售药品通过CYP3A代谢CYP:细胞色素P450细胞膜转运蛋白DAA对众多的临床常用药(抗HIV、移植、心脑血管、抗生素)具有显著影响随着临床应用的进展,越来越多的药物相互作用将会被发现、报告…DAA的处方说明,以及用药指南也将不断更新…第11页,共21页。DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注:
1.DAAs与HIV抗病毒药物和毒品之间的药物相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir红色:表示不可同时服用琥珀色:表示若同时服用,需调整剂量绿色:无严重临床相互作用?因肝功能原因需要调整剂量第12页,共21页。DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注:
2.DAAs与中枢神经系统药物和降脂药物的相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasv
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