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HR+/HER2低表达乳腺癌ADC治疗进展2025

乳腺癌是目前女性较常见的恶性肿瘤，在乳腺癌中，约45%~55%呈现

人表皮生长因子受体2(HER2)低表达状态⑴，即免疫组化(IHC)1+,

或IHC2+且原位杂交(ISH)HER2基因无扩增⑴。近年来，抗体偶联

药物(ADC)在乳腺癌治疗领域也不断扩展⑵。

2025年9月1。日至14日，由中国临床肿瘤学会(CSCO)、北京

市希思科临床肿瘤学研究基会共同主办的第28届CSCO学术年会,

在山东济南顺利召开。本次会议中，ADC用于HR+/HER2低表达乳

腺癌的治疗策略，是乳腺癌领域的热门议题。

HR+/HER2低表达乳腺癌患者内分泌耐药是临床重要挑战

过去，HER2低表达乳腺癌患者通常被纳入HER2阴性乳腺癌的治疗范

畴⑶。然而，这类患者在初始治疗进展后，可选的治疗手段十分有限，既

往多以单药姑息性化疗为主⑶。具体而言，对于HR+/HER2-的转移性

乳腺癌患者，内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)

抑制剂治疗方案的疗效中位持续时间约为2年［4响。真实世界数据显示,

在接受CDK4/6抑制剂治疗并经历化疗后，转移性乳腺癌患者的无进展

生存期(PFS)可能低至4个月⑺。而ADC的出现，为这些患者新增

了治疗手段。

ADC是一种由细胞毒性药物、单克隆抗体和连接分子三部分组成的创新

药物，通过将单克隆抗体的高度特异性与细胞毒性药物的强效杀伤力相结

合，将细胞毒性药物定向输送至肿瘤细胞后有效释放，在杀伤癌细胞的同

时最大限度地减少对正常细胞的影响，从而提高疗效，减少不良反应的发

生【8,91。目前，靶向HER2ADC德曲妥珠单抗(T-DXd)、靶向TROP2

ADC戈沙妥珠单抗(SG)、德达博妥单抗(Dato-DXd)和芦康沙妥珠

单抗等药物在HR+/HER2低表达乳腺癌治疗领域，也有了相关证据

[3,1-12]

图1ADC的作用机制⑻

DESTINY-BreastO4研究⑶

DESTINY-Breast4研究是一项随机对照m期研究，于2018年12

月至2021年12月共纳入713例HER2低表达转移性乳腺癌患者,

旨在评估T-DXd在HER2低表达转移性乳腺癌患者中的疗效与安全

性。

研究结果显示：在HR+/HER2低表达患者中，T-DXd组的中位无进展

生存期（mPFS）为1.1个月（95%CI:9.5-11.5）,对照组（医生

选择组）为5.4个月（95%CI:4.4-7.1）;两组的疾病进展或死亡风

险比（HR）为.51（95%CI:.4-.64,P.1）。T-DXd组

的中位总生存期（mOS）为23.9个月（95%CI:2.8-24.8）,对

照组为17.5个月（95%CI：15.2-22.4）；死亡风险比为0.64（95%

CI:.48-.86,P=.3）。

DESTINY-Breast4的研究结果表明，T-DXd能显著延长

HR+/HER2低表达乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期（尹值均v

.5）o

TROPiCS-02研究

TROPiCS-2研究是一项随机、开放标签、多中心的m期临床研究，

于2019年5月3。日至2021年4月5日期间共纳入776例患

者，其中543例被随机分配至SG治疗组（272名）或化疗组（271名）

[1]

O

研究结果显示在意向治疗人群（ITT）中，与医生选择的单药化疗相

比，SG组的mPFS显著延长至5.5个月（vs.4.个月,HR=.66,

95%CI.53-.83,P=.3);mOS显著延长至14.4个月(vs.

11.2个月，HR=.79,95%CI:.65-.96,P=.2)。在HER2

低表达人群中，SG也能延长患者的PFS至6.4个月(vs.4.2个月，

HR=.58,95%CI.42-.79,P.1)[11]o

TROPiCS-2研究结果表明，HR+/HER2低表达乳腺癌患者能够从

SG中获益。

TROPION-Bre