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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)大细胞癌诊疗指南2025

一、大细胞癌概述

1.大细胞癌的定义与分类

大细胞癌是一种起源于上皮组织的恶性肿瘤，其病理学特征为肿瘤细胞体积大，核仁明显，形态多样。根据世界卫生组织（WHO）的分类，大细胞癌可分为多种亚型，包括肺大细胞癌、皮肤大细胞癌、头颈大细胞癌等。肺大细胞癌是最常见的大细胞癌类型，约占所有大细胞癌的80%以上。肺大细胞癌的起源通常与吸烟密切相关，但也可发生在非吸烟者身上。皮肤大细胞癌多发生在暴露于阳光的皮肤区域，如头颈、手臂和腿部。头颈大细胞癌则多见于口腔、鼻腔、喉部等部位。

在病理学上，大细胞癌的细胞形态学特征表现为细胞核大、异型性明显，核仁显著。细胞质丰富，但形态多样，有时可见胞质内含有黏液或颗粒。大细胞癌的分化程度不一，从分化差的低分化癌到分化较好的中分化癌均有。根据分化程度和细胞形态学特征，大细胞癌可分为以下亚型：小细胞亚型、中间亚型、大细胞亚型。其中，小细胞亚型分化程度低，预后较差；大细胞亚型分化程度较高，预后相对较好。

大细胞癌的病因尚不完全明确，但研究表明，吸烟、紫外线照射、化学物质暴露、遗传因素等可能与大细胞癌的发生发展密切相关。吸烟是大细胞癌最主要的危险因素，吸烟者发生大细胞癌的风险是非吸烟者的几倍。紫外线照射，尤其是长期暴露于强阳光下，也是皮肤大细胞癌的重要危险因素。此外，某些化学物质，如苯、石棉等，也可能增加大细胞癌的发病风险。遗传因素在大细胞癌的发生中扮演着重要角色，家族性遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）等遗传性疾病患者发生大细胞癌的风险较高。

2.大细胞癌的流行病学特点

(1)大细胞癌的流行病学数据显示，该疾病在不同地区和国家的发病率存在差异。在全球范围内，肺大细胞癌是肺癌中较为常见的类型，其发病率随年龄增长而增加，尤其是在50岁以上人群中更为常见。皮肤大细胞癌的发病率则与年龄和紫外线暴露程度有关，高发于中老年人。头颈大细胞癌的发病率在不同地区也有所不同，可能与当地的环境污染、生活习惯等因素有关。

(2)吸烟是大细胞癌的重要危险因素，吸烟者患大细胞癌的风险显著高于非吸烟者。据统计，吸烟者发生大细胞癌的概率是非吸烟者的几倍。此外，吸烟者的发病年龄普遍较年轻，这表明吸烟对大细胞癌的发病风险有显著的促进作用。除了吸烟外，职业暴露、遗传因素、免疫抑制状态等也是大细胞癌发生的重要危险因素。

(3)大细胞癌的流行病学趋势表明，近年来该疾病的发病率呈上升趋势。这一趋势可能与人口老龄化、生活方式改变、环境污染等因素有关。同时，随着医疗技术的进步，大细胞癌的诊断率也在不断提高，这也可能导致了发病率的上升。在预防和治疗方面，提高公众对大细胞癌的认识、推广健康生活方式、加强环境保护等措施对于降低大细胞癌的发病率具有重要意义。此外，加强大细胞癌的早期筛查和诊断，有助于提高患者的生存率和生活质量。

3.大细胞癌的临床表现与诊断

(1)大细胞癌的临床表现多样，与肿瘤的部位、大小和侵犯范围密切相关。肺大细胞癌的常见症状包括咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸痛、声音嘶哑等。皮肤大细胞癌的早期症状通常为皮肤上出现的红色或紫红色斑块，随后可发展为溃疡、结节或肿块。头颈大细胞癌的典型症状包括吞咽困难、声音嘶哑、鼻塞、面部疼痛、颈部肿块等。部分患者可能因肿瘤出血、感染或压迫周围组织而出现相应的症状。

(2)大细胞癌的诊断主要依赖于临床表现、实验室检查和影像学检查。临床医生会根据患者的症状、体征和病史进行初步诊断。实验室检查包括血液检查、肿瘤标志物检测等，有助于评估患者的病情和预后。影像学检查是诊断大细胞癌的重要手段，包括胸部X光、CT扫描、MRI、PET-CT等，可清晰显示肿瘤的位置、大小和侵犯范围。

(3)大细胞癌的确诊主要依靠病理学检查。通过手术切除、穿刺活检或内镜活检等方法获取肿瘤组织，送至病理科进行组织学检查和免疫组化分析。病理学检查可明确肿瘤的细胞类型、分化程度、分子特征等，为制定治疗方案提供重要依据。此外，基因检测、分子诊断等新技术在大细胞癌的诊断中也发挥着越来越重要的作用。通过检测肿瘤组织中的特定基因突变或表达异常，有助于识别患者对特定靶向药物的反应，从而实现精准治疗。

二、大细胞癌的病理学特征

1.大细胞癌的组织学类型

(1)大细胞癌的组织学类型多样，主要包括肺大细胞癌、皮肤大细胞癌、头颈大细胞癌等。肺大细胞癌是最常见的大细胞癌类型，约占所有大细胞癌的80%以上。在肺大细胞癌中，约60%为非小细胞肺癌（NSCLC）的一部分，其中多数为分化较差的肺大细胞癌。例如，根据美国癌症联合委员会（AJCC）的统计数据，2018年美国新诊断的肺大细胞癌患者中，约70%为男性，年龄中位数为70岁。

(2)皮肤大细胞癌的组织学类型主要包