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合成肽疫苗;CompanyLogo;自人类历史上第一个生物制品—牛痘疫苗的问世以来,疫苗已有200多年的历史,其间经历了经典减毒疫苗、细胞疫苗、分子水平疫苗的发展历程。疫苗的种类林林总总,但完美无缺的并不常见,因此对于疫苗的研究从未间歇。
随着免疫学的深入研究,人们认识到抗原引起免疫反应必须有特异性的抗原决定簇参与其中,因而80年代初,Lerner提出了发展合成多肽疫苗的方法:①确定天然抗原的氨基酸序列②寻找抗原决定簇肽段③合成抗原肽;;特点
不需培养病原体,可大量生产
不含病毒核酸,也无毒力返祖的危险,安全
在同一载体上可连接多种人工合成的氨基酸序列,可制备多价合成肽疫苗
抗原表位的局限性
某些肽段构象必须与完整病毒上的抗原决定簇构象一致才能发挥作用
免疫原性弱
多肽合成和纯化技术的局限性
;;CompanyLogo;种类与应用;CompanyLogo;;口蹄疫合成肽疫苗的构建
1.抗原表位的鉴定与选择
具有良好免疫原性的抗原位点主要集中于VP1上
VP1141-160氨基酸序列和VP1200-213氨基酸序列
2.疫苗载体的选择
牛血清白蛋白、钥孔鏚血蓝蛋白、破伤风类毒素等
3.免疫佐剂的优化
霍乱毒素、鸟嘌呤核苷酸(CpG基序)及两者的联合应用
;口蹄疫合成肽疫苗的优势
①可随时根据流行毒株的变化情况对抗原肽进行调整,也可使用一些保守序列或多种不同保护性抗原序列进行抗原肽的合成,从而使合成肽疫苗所诱导产生的免疫应答更具有特异性以及广谱性
②FMD合成肽疫苗接种途径多样,鼻内、口腔和皮肤等,再配以适当佐剂使机体产生更为有效的免疫应答
③利用非疫苗用抗原肽建立的诊断方法可对疫苗免疫和自然感染动物进行有效区分
④安全可靠,便于长期贮存,能有效避免不良反应的发生;FMDV存在诱导特异性中和抗体产生的多个不连续抗原位点,毒株间的VP1环高度可变,变异毒株易于逃避机体正常免疫监视,从而导致易感动物的感染发病.而完整的病毒粒子可同时暴露两个或两个以上诱导中和抗体的抗原位点,一般说来,变异株的抗原位点全部发生变异的可能性较低,因此,病毒粒子不能逃逸免疫监视而使感染终止发生。
;;谢谢大家!
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