更辰片研究结果的总结及评价.docVIP

中药注册分类8申报资料4

对主要研究结果的总结及评价

(更辰片)

课题名称更辰片

研究单位xxxx制药有限公司

申报单位xxxx制药有限公司

联系人xxx

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对主要研究结果的总结及评价

一、工艺研究的试验资料

药材的分拣去杂质及质量验收

处方各中药材，经分拣去杂质，按中国药典20xx年版一部有关规定检验;其余各原辅料药按中国药典20xx年版有关规定检验，符合规定者备用。

配料与掺混

符合规定的药材根据生产批量大小，按处方称量配伍，将提取与粉碎药材分别掺混，分开放置。

粉碎

1、鹿茸的粉碎

根据生产工艺需要，将充分干燥的鹿茸用中药粉碎机粉碎，过100目筛，备用。经对三批中试产品粉碎工艺考查，结果表明常规粉碎方法即可符合本品生产需要。

2、麝香的粉碎

因麝香为贵重药材，且有油润性，不易粉碎，故将鹿茸细粉与麝香配研，过100目筛，可得合适的细粉。（四）维生素E的包结工艺选择

由于维生素E为粘稠状液体，遇光色渐变深，无法直接加入，压片容易在生产贮存过程中损失并与薄膜衣层反应，拟采用倍他环糊精包结的方法。根据文献报道，倍他环糊精包结维生素E的条件多为倍他环糊精：维生素E=5∶1；包结温度60℃；包结时间：3小时；搅拌速度：200转/分钟，根据此条件设计正交因素水平表

按上述正交试验设计表条件，取倍他环糊精，精密称定，分别设定搅拌速度、包结时间、包结温度，进行包结试验，包结混合液在4℃下冷藏24小时，滤过，包结物在60℃干燥，精密称定重量（W包），在284nm波长处测定吸收度，计算包结率，结果见包结正交结果分析表。

表1、正交试验结果分析表

试验号

因素

包结率（%）

A

B

C

D

1

2

3

4

5

6

7

8

9

1

1

1

2

2

2

3

3

3

1

2

3

1

2

3

1

2

3

1

2

3

2

3

1

3

1

2

1

2

3

3

1

2

2

3

1

72.54

82.58

90.64

91.89

86.46

85.81

84.52

83.87

80.31

K1

245.76

248.95

242.22

239.31

K2

264.16

252.91

254.78

252.91

K3

248.70

256.76

261.62

266.40

R

18.4

7.81

19.40

27.09

结果表明，D（包结温度）是影响包结率的主要因素，其次C（包结时间）、A（油：倍他环糊精）、B（搅拌速度），最佳工艺为A2B3C3D3，即维生素E∶倍他环糊精=1∶5，搅拌速度：200转/分钟，包结时间：3小时，包结温度：60℃。

正交结果确证实验

取维生素E两份，作为确证实验用样品，每份10g。分别取50g倍他环糊精，设定搅拌速度（200转/分钟）、包结时间（3小时）、包结温度（60℃），进行包结试验，包结混合液在4℃下冷藏24小时，滤过，包结物在60℃干燥，精密称定重量（W包），在284nm波长处测定吸收度，计算包结率。

表5、正交试验结果分析

试验号

因素

评价指标

A（倍）

B（次）

C（小时）

干膏量(g)

淫羊藿苷含量(mg/g)

淫羊藿苷总量(mg)

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

10

10

8

8

8

6

6

6

3

2

1

3

2

1

3

2

1

3

2

1

2

1

3

1

3

2

19.2

17.1

15.3

15.1

14.3

13.2

14.1

13.9

12.9

19.79

21.17

19.47

21.72

20.61

24.11

20.21

23.17

21.08

379.97

362.01

297.89

327.97

294.72

318.25

284.96

322.06

271.93

K1

1039.87

992.90

1020.28

K2

940.94

978.79

961.91

K3

878.95

888.07

877.57

R

160.92

104.83

142.71

由极差分析结果可得出，其中因素A（溶剂量）为显著因素，其次为C（提取时间），而B(提取次数)影响最小，即ACB。最优条件为A1B1C1；由于B1和B2；C1和C1差别不大，考虑到时间因素及实际生产因素，确定提取工艺为10倍量水煎煮二次，每次2小时。

正交结果确证实验

取淫羊藿药材，称取两份，每份100g。作为确证实验用药材。加水1000ml，煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩，再置烘箱中80℃干燥至恒重。以干膏中淫羊藿苷的总量作为评价指标。

结果表明：确证实验结果重复性及稳