疾病产生的分子基础.pptVIP

（3）抑癌基因产物对原癌基因的调控（4）外源信号对原癌基因表达的影响*第62页，共97页，星期日，2025年，2月5日*第63页，共97页，星期日，2025年，2月5日三、抑癌基因抑癌基因(tumorsuppressorgene)/隐性癌基因：是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。如：Rb抑癌基因、抑癌基因p53*第64页，共97页，星期日，2025年，2月5日抑癌基因的作用：抑制细胞增殖；促进细胞分化；和抑制细胞迁移。抑癌基因的突变是隐性的。抑癌基因的产物主要包括：①转录调节因子：如Rb、p53；②负调控转录因子：如WT；③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p21；④rasGTP酶活化蛋白：如NF-1；⑤DNA修复因子：如BRCA1、BRCA2；⑥磷酸脂酶：如PTEN；⑦细胞粘附分子：如DCC。抑癌基因*第65页，共97页，星期日，2025年，2月5日抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异：①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用；②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的，③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。*第66页，共97页，星期日，2025年，2月5日*第67页，共97页，星期日，2025年，2月5日确定抑癌基因在理论上需要满足的三个基本条件1、在恶性肿瘤相应的正常组织该基因必须正常表达。2、在恶性肿瘤中，该基因有功能失活或结构改变或表达缺陷。3、将这种基因的野生型导入基因异常的肿瘤细胞中，可部分或完全改变其恶性表现。*第68页，共97页，星期日，2025年，2月5日常见的抑癌基因有Rb基因，p53基因，p16基因等。其中，Rb基因编码P105Rb转录因子，p53基因编码P53转录因子，p16基因编码一种P16蛋白。常见的抑癌基因*第69页，共97页，星期日，2025年，2月5日囊性纤维化病(cysticfibrosis,CF)第30页，共97页，星期日，2025年，2月5日囊性纤维化病囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTCR)的基因突变所致，产生缺陷型蛋白，致使使氯离子的转运障碍，黏液在呼吸道黏膜内淤滞，黏膜形成囊性增生，造成呼吸道堵塞；因反复感染，导致患者呼吸衰竭而死亡。第31页，共97页，星期日，2025年，2月5日GenetherapyofCF将重组CFTCR基因cDNA-病毒载体，用涂布鼻腔、或喷雾吸入气管及肺部等方法，转入患者呼吸道上皮细胞中，获得正常CFTCR基因的表达，纠正Cl＋转运缺陷，减少黏液分泌。第32页，共97页，星期日，2025年，2月5日(五)细胞间信号异常导致基因表达异常引起疾病人体各细胞间通过激素、神经递质、旁分泌信号等保持细胞间的联系，调节彼此的代谢。基因表达也受到细胞间信号的调控。AFP接受异常的细胞增殖信号成为肝癌发生的重要因素。粉尘刺激→肺支气管上皮、肺泡巨噬细胞→分泌TGF-β1→成纤维细胞→促细胞分裂和ECM蛋白基因表达→ECM增加→矽肺发生第33页，共97页，星期日，2025年，2月5日（六）细胞内因素导致基因表达异常引起疾病异常的细胞内信号高血糖→DAG↑→⊕PKC→⊕ACE→AngⅡ↑病原生物基因的体内表达异常的DNA甲基化hCG5转录起始区低甲基化→非滋养层细胞hCG↑→受体结合→⊕cAMP→Tumor↑第34页，共97页，星期日，2025年，2月5日第二节癌基因和抑癌基因*第35页，共97页，星期日，2025年，2月5日一、癌基因癌基因的分类病毒癌基因：(virusoncogene,v-onc)DNA病毒、RNA病毒（逆转录病毒）细胞转化基因：(cellular-oncogene,c-onc)*第36页，共97页，星期日，2025年，2月5日(一)逆转录病毒致癌基因Rous于1911年首先发现鸡肉瘤病毒（后称劳斯肉瘤病毒RSV），研究证明它是一种逆转录病毒，在接种给鸡后诱发肉瘤1966年，85岁的劳斯获得诺贝尔奖。*第37页，共97页，星期日，2025年，2月5日1、逆转录病毒颗粒结构*第38页，共97页，星期日，2025年，2月5日调节和启动转录LTRgag