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女性继发性中枢性性早熟诊治进展

中枢性性早熟(centralprecociouspuberty,CPP)是由于下丘脑-垂体-性

腺(hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG)轴功能提前启动，引起促性腺激素释

放激素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH)增加，导致性腺提前发育及功

能成熟，可能引起成年终身身高受损及影响心理健康等。女童较男童更容易发生

CPP,不同种族、不同人群CPP发病率不同,其发病率有逐年上升的趋势，每10年

女童乳房发育提前3个月［1］。国患病率为559例/10万女孩［2］;中国调查数

据显示，性早熟发病呈现明显的地域差异，城市儿童发病率为043%;Liang等［3］

一项全国性、横断面研究显示，女童性早熟发生率高达7%,其中东部、中部和北

部地区高于其他地区。女童CPP大约75%~90%为特发性CPP［4,5］,继发性CPP多

为颅内病变，最常见的疾病为先大性颅内病变(下丘脑错构瘤、1型神经纤维瘤病、

视-隔发育不良等)、继发性颅内病变(颅内肿瘤、颅内感染、颅脑放疗等)等［6,

7］。本文将重点阐述女童继发性CPP诊治进展。

1先天性颅内发育异常

11下丘脑错构瘤(hypothalamichamartomas,HH)

HH是一种罕见的先天性脑组织发育异常，发病率约为1/(50^100万)，以痴

笑性癫痫、性早熟为主要临床症状，通常与难治性癫痫和脑病相关,多在婴儿期发

病。HH合并CPP诊断的中位数年龄为2岁。随着分子诊断技术的开展，目前发现

HH发生可能与PRKACA、SMO、CREBBP、GLI2、GLI3等基因突变有关，其大多数影

响SHH通路的蛋白质表达，导致下丘脑附近细胞增殖分化。Pallister-Hall综合

征是由GLI3基因突变引起，除有HH,伴有多指(趾)畸形、会厌裂等表现⑻o

HH的位置、病变部位与下丘脑的关系为神经外科医生临床决策、预测患儿

预后提供重要的信息。目前认为磁共振成像(MRI)是诊断HH的金标准，典型的表

现为垂体柄后方、鞍上池或乳头体、灰结节区的类圆形或卵圆形结节，直径5、50

mm,但大多数的直径10^30mm,T1WI表现为稍低或等信号,T2WI为等或稍高信号，

增强后无强化。其T1WI的矢状位及冠状位扫描可准确提供肿瘤形态与垂体柄及

周围结构的关系。在孕晚期(孕26^28周后)可通过高分辨率胎儿MRI及早发现H

HoHH与鞍区的低级别胶质瘤、颅咽管瘤、生殖细胞瘤在MRI平扫T1WI及T2WI

难以鉴别,但后三者增强T1WI有强化［9］。

HH认为是一种内在的致痫性病变,HH引起的癫痫不仅发病早且有很强的耐

药性，手术治疗对控制HH相关癫痫至关重要,提倡早发现、早治疗。头皮视频脑

电图(videoelectroencephalogram,VEEG)因快捷、无创广泛用于HH患者监测其

癫痫发作情况，但其发作间歇期VEEG通常为正常且定位困难;立体定向脑电图(s

tereoelectroencephalogram,SEEG)通过立体定向技术植入颅内电极、精确定位

癫痫致痫灶,更有助于评估HH内电临床模式及癫痫脑网络，更有利于临床决策。

目前多数学者主张HH所致单纯CPP患儿首选促性腺激素释放激素激动剂(G

nRHa)治疗,伊鹏等［10］予以GnRHa治疗5例HH致CPP的患儿其性发育获得明显

抑制,Ramos等［11］报道14例HH致CPP患儿GnRHa治疗后追踪到成人期，接近或

达到遗传靶身高(男性1745+69cm,女性1625±5cm)且未合并生殖系统疾病；

若合并痴笑癫痫、认知功能障碍等表现，建议手术治疗。随着微创技术的发展,

目前神经内径离断术、放射外科治疗伽马刀(gammaknifesurgery,GKS)、射

频热凝术(radiofrequencythermocoagulation,RFTC)激光间质热疗(laseri

nterstitialthermaltherapy,LITT）等用于HH治疗［12］oDai等［13］予以SEE

G引导下三维RFTC治疗HH相关癫痫患者中6957%(48/69)得到有效控制、无癫

痫发作，且手术耐受性良好，仅580%(4/69)出现慢性并发症(体质