第十七章 个体化用药.pptVIP

*第1页，共32页，星期日，2025年，2月5日治疗药物监测的最终目的就是个体化给药，按照患者的具体情况给予符合患者自身情况的用药方案。目前治疗药物监测研究越来越关注这一终端指标的实施，不同的临床试验方法被引入。个体化用药的思想已经逐步深入到临床治疗的理念中来，目前国际TDM研究的核心思路就是个体化给药的开展与实施，因此如何进行此项工作就成为未来治疗药物监测的重点，也是主要研究方向之一。第2页，共32页，星期日，2025年，2月5日第一节个体化用药方案设计的理论依据与临床意义个体化用药方案设计的理论依据第3页，共32页，星期日，2025年，2月5日用药剂量吸收（Ka)体循环中药物浓度作用位点的药物浓度药理效应临床反应毒性疗效分布于组织中的药物K12K21转运常数代谢排泄消除（Ke）药动学PK药效学PD第4页，共32页，星期日，2025年，2月5日临床意义必须的条件临床资料、血药浓度数据、药动学资料一般步骤第5页，共32页，星期日，2025年，2月5日第6页，共32页，星期日，2025年，2月5日第二节个体化用药方案设计的方法稳态一点法重复一点法随访测定法多点法Bayesian反馈法与群体药动学第7页，共32页，星期日，2025年，2月5日(一)稳态一点法：多次用药当血药浓度达到稳态水平时，采血测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，可根据下式对原有的给药方案进行调整。D’=D*(C’/C)D原剂量C’目标浓度D’校正剂量C测得浓度(1)使用该公式的条件是，血药浓度与剂量成线性关系。(2)采血必须在血药浓度达到稳态后进行，通常多在下一次给药前，所测即为偏谷浓度。第8页，共32页，星期日，2025年，2月5日第9页，共32页，星期日，2025年，2月5日测定和求算病人药代动力学参数的系统方法是在给药后采取一系列血样，并应用计算机拟合相应的房室模型及算出数据。所得参数齐全、准确，但费时费力，不便采用。Ritschel在70年代末提出了简便的方法，重复一点法。利用此方法只需采血两次，即可求算出与给药方案相关的两个重要参数，消除速率常数(K)和表观分布容积(V)。(二)重复一点法：第10页，共32页，星期日，2025年，2月5日具体方法：给与病人两次试验剂量，每次给药后采血一次，采血时间须在消除相的同一时间。准确测定两次血样的浓度，按下述公式求算K和V。K=[ln(C1/(C2-C1))]/TV=De-KT/C1其中Cl和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为试验剂量，T为给药间隔时间。第11页，共32页，星期日，2025年，2月5日第12页，共32页，星期日，2025年，2月5日最难以判断用药方案的患者，为患有多种疾病，伴有多脏器损害，病情在动态变化中，药物相互作用又可能存在多种影响的患者。此时。由于病情危重不允许有差错，干扰因素多，临床医师难以确定用药方案，此时可监测消除相两点血浓度，用以下公式计算出t1/2：C０：第一点血药浓度，Cp：第二点血药浓度t：两点间隔时间用此时的t1/2判断用药方案可达到良好的效果。消除相半衰期第13页，共32页，星期日，2025年，2月5日第14页，共32页，星期日，2025年，2月5日(三)多点法从患者取得5个点以上的血样测得血药浓度后，用传统的药代动力学参数计算方法，求得其个体参数用求得的药代动力学参数调整给药方案精确可靠，但采血样点较多第15页，共32页，星期日，2025年，2月5日例：世界第二例换脸受者

免疫抑制剂的个体化用药术后1年免疫抑制剂的治疗方案本患者采用“四联”用药方案：即他克莫司（FK506）+霉酚酸酯（MMF）+强的松+塞尼哌.第16页，共32页，星期日，2025年，2月5日临床药动学监测建立快速、灵敏、精确、可靠的免疫抑制剂FK506、霉酚酸（MPA）等血药浓度的检测方法。监测并计算FK506、霉酚酸等免疫抑制剂在人体内吸收、分布、代谢、排泄的速度和程度（药动学参数）。第17页，共32页，星期日，2025年，2月5日根据免疫抑制剂在患者体内的药动学参数与药效学(PD)、不良反应(ADR)、病理生理检查结果间相关性分析，再次回顾、评价和总结各种免疫抑制剂的安全有效“治疗窗”。药动学参数的校正和应用第18页，共32页，星期日，2025年，2月5日四联免疫抑制方案1、