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下咽癌保留喉功能的个体化治疗选择
【摘要】下咽癌是一种具有高度侵袭性、相对少见的头颈部恶性肿瘤,预后普
遍较差,且多数确诊时已进展至局部晚期。传统外科手术虽有助于提升生存率,
但往往以牺牲喉功能为代价,严重影响患者的生存质量。近年来,随着多学科诊
疗模式的推广和个体化治疗理念的深化,下咽癌的治疗目标已从单纯追求生存率,
逐渐转向在保证肿瘤根治不降低生存率的同时最大限度保留喉功能;根据患者的
肿瘤分期、生物学特性和患者体质等,采用个体化的治疗方案,而不是一律手术
或同步放化疗。本文针对下咽癌个体化治疗选择中的关键方法和问题进行述评,
内容包括:早期病变中经口机器人手术的适用人群与局限性,局部晚期下咽癌手
术与非手术治疗的策略选择与相关争议,诱导化疗、生物标志物及影像组学在筛
选适合非手术治疗患者中的应用,诱导化疗后手术范围的个体化抉择,以及免疫
治疗在局部晚期和复发/转移性下咽癌中的当前应用与挑战。本文强调,基于多
学科讨论,整合肿瘤临床分期、分子生物学特征、患者意愿及功能保护需求,制
订个体化治疗方案,是实现喉功能保留与生存质量提升的核心路径。未来仍需开
展更多高质量前瞻性研究,建立精准疗效预测模型,以推动下咽癌诊疗向个体化
与精准化方向迈进。
下咽癌相对少见,约占所有头颈鳞状细胞癌的10%~15%,其生物学行为具有
高度侵袭性,预后普遍较差[1-2]。典型特征包括黏膜下扩散、神经血管侵犯
以及较早出现淋巴结转移和远处转移。由于解剖位置隐蔽、早期症状不典型,大
多数患者确诊时已属晚期,晚期下咽癌的5年生存率只有25%~40%[3-4]。下
咽癌的传统治疗是以外科手术为主的综合治疗,但手术往往涉及呼吸、发声及吞
咽功能,严重影响患者生活质量。自RTOG91-11研究发表以来[5],欧美国家
大多数中晚期下咽癌采用以同步放化疗为基础的非手术疗法,旨在保留喉部结构。
然而,喉结构得以保留,并不意味着功能得以保留,部分患者治疗后出现喉功能
障碍,需长期依赖气管造口和鼻管饲。更严重的是,同步放化疗后未能控制的患
者在接受挽救性手术时,发生致死性并发症增多,远期非肿瘤相关性死亡的风险
显著增加。近年一项针对可手术切除下咽癌的荟萃分析指出,目前相关高质量随
机对照试验仍较有限,证据等级普遍不高,导致下咽癌治疗策略存在较大争议和
不确定性[6]。近年内镜的发展特别是虚拟色素内镜及人工智能(artificial
intelligence,AI)辅助的多模态内镜[7],以及多参数增强MRI[8],提高
了早期下咽癌及颈段食管癌的诊断准确率。但是下咽癌的治疗方案目前仍无标准
范式,需结合肿瘤特性、临床分期、患者身体状况、对生存质量的诉求、治疗团
队的经验和设备条件等因素,通过多学科讨论(MDT)进行个体化治疗,这是当
前下咽癌治疗的主要模式。本文试就提高下咽癌喉功能保留率和生存率的个体化
治疗选择的现状与进展,进行论述。
个体化治疗方案的选择
一、微创外科选择
随着微创外科技术的发展,经选择的下咽癌可经口行微创手术。方式有支撑
喉镜下等离子切除、激光手术或机器人手术[9-10],5年生存率达到了80%,
在严格把握适应证、保证肿瘤彻底切除的前提下,可取得良好的肿瘤学和功能结
局;特别是经口机器人手术(transoralroboticsurgery,TORS)自获得美国
食品药品监督管理局(FDA)批准用于下咽癌切除以来,因其操作精准、功能保
全良好、创伤小和术后恢复较快等优势,在临床中得到逐步推广[11-14]。然
而,与其他经口微创手术相同,机器人手术同样强调严格的病例筛选且需经验丰
富的外科医师团队执行。机器人设备本身并不应成为扩大手术适应证的依据。目
前认为,TORS适用于能够在支撑喉镜下充分暴露的外生型、边界清晰的T1~T2
期病变,以及经过仔细评估的小部分T3期病变。对于T4a期病变,尤其甲状软
骨或环状软骨有破坏者,行机器人手术仍存较大争议,这种选择值得商榷[12]。
此外,开展TORS必须建立在规范的MDT基础上,综合患者肿瘤情况、生物学行
为及治疗目标共同决策。其远期肿瘤学效果和功能保全效益,仍待更多大样本、
长周期随访研究进一步验证。
二、手术与非手术的选择
在下咽癌的综合治疗决策中,当前国际指南对T1~T3期病变推荐了多种治疗
策略,包括新辅助治疗后根据疗效决定后续治疗、同步放化疗以及手术切除联合
术后放疗等,这些方案在某些情况下可作为同等选择。对于T4a期
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