结晶原理与结晶器讲座 (2).pptVIP

有机溶剂对溶解度的影响：Fig.5乙醇、丙酮对6-APA溶解度的影响T=298K第29页，共65页，星期日，2025年，2月5日无机盐对溶解度的影响：5Co15C10C25CoooFig.6NaCl对6-APA溶解度的影响第30页，共65页，星期日，2025年，2月5日苯乙酸、青霉素G钾盐对溶解度的影响：Fig.76-APA溶解度随苯乙酸、青霉素G钾盐浓度的变化第31页，共65页，星期日，2025年，2月5日温度对介稳区的影响：Fig.8介稳区宽度与温度的关系图第32页，共65页，星期日，2025年，2月5日过饱和度对晶习的影响：在6-APA结晶过程中，盐酸的流加速率越快，过饱和度越高。随着酸流加时间延长，产品晶体由菱形逐渐变为纺锤形。如果结晶时间进一步延长，有可能变为梭形。溶液中生长出来的6-APA晶体一般是薄片状，以{020}晶面为主。实验表明，产品晶习的控制因素是{002}晶面与{101}晶面分别在{001}和{100}方向的相对生长速度以及{020}晶面和{101}晶面分别在{010}和{100}方向的相对生长速度。第33页，共65页，星期日，2025年，2月5日晶面相对生长速度RFV(RelativeFaceVelocity){002}面与{101}面的相对生长速度：{002}面与{020}面的相对生长速度：第34页，共65页，星期日，2025年，2月5日同样体积的晶体，其平衡状态的晶习应该使其表面能达到最小。一般来说，在很低的过饱和度的情况下，才会得到热力学控制的结果。6-APA的热力学平衡晶习为六边形片状晶体，但在过饱和度较大的情况下，易得到动力学控制的晶习（菱形片状晶体），由于这时{002}晶面的生长占优势。第35页，共65页，星期日，2025年，2月5日6-APA在乙醇溶液中的生长过程Fig.9SEMofthegrowthof6-APAinethanol30min120min60min第36页，共65页，星期日，2025年，2月5日温度对晶习的影响：随着结晶温度的增加，{002}晶面逐渐显露，且比例逐渐增加，这个过程说明，晶体在{001}方向的生长对温度较为敏感，而在{010}和{100}方向的生长在278-303K范围内受温度的影响较小，即RFV1减小，RFV2基本不变。规整的六面片状的6-APA晶体为优。第37页，共65页，星期日，2025年，2月5日杂质对晶习的影响：1)、丙酮对6-APA晶习的影响Fig.10Theeffectofacetoneonthecrystalhabitof6-APA第38页，共65页，星期日，2025年，2月5日2）青霉素G对6-APA晶习的影响Fig.11TheeffectofpenicillinGonthecrystalhabitof6-APA5%20%第39页，共65页，星期日，2025年，2月5日3）苯乙酸对6-APA晶习的影响Fig.12TheeffectofPAAonthecrystalhabitof6-APA20%40%第40页，共65页，星期日，2025年，2月5日2、以阿莫西林为例：分子式：C16H19N3O5S.3H2O分子结构式：化学名称：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基－6-[(－)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7－氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物第41页，共65页，星期日，2025年，2月5日两性离子A+正离子A+负离子A-COOHCH3CH3SOH3N+COO-CH3CH3SOH3N+COO-CH3CH3SOH2N第42页，共65页，星期日，2025年，2月5日其中，第43页，共65页，星期日，2025年，2月5日Fig.13在纯水中不同温度下阿莫西林溶解度（1）、温度对阿莫西林溶解度的影响第44页，共65页，星期日，2025年，2月5日（2）、pH对阿莫西林溶解度的影响T=285KFig.14在纯水中不同pH时阿莫西林的溶解度第45页，共65页，星期日，2025年，2月5日（3）、影响阿莫西林产品质量的因素溶剂、氨水浓度、流加速度、搅拌速度、晶种、冷却速度等加入高纯度的晶种，有利于改善产品的溶解度；提高搅拌速度，产品的晶体粒度小，含量偏低；快速降温使产品的晶体细小，含量偏低。第46页，共65页，星期日，2025年，2月5日第1页，共65页