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2025年胶囊剂制备工艺与含量均匀度控制实操试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、

请简述胶囊剂制备过程中影响含量均匀度的关键工艺环节，并说明每个环节应重点控制的参数。

二、

在填充胶囊时，若发现部分胶囊内容物量明显不足或过多，请分析可能的原因，并提出相应的排查和调整措施。

三、

请描述含量均匀度检查中，取样时应遵循的基本原则。若从一批次的胶囊中随机抽取100粒进行取样，应如何进行操作以保证样本的代表性？

四、

假设进行含量均匀度检测时，某样品100粒的称量数据已部分记录如下（单位：mg）：950,955,960,945,958,965,950,940,955,960。请计算该样品的含量均匀度指数（CU）。若该药品的含量均匀度标准为CU≤15.0，请判断该样品是否符合标准，并简要说明理由。

五、

胶囊剂内容物为液体或半固体时，其填充和封口操作与填充固体粉末时有何主要区别？请说明操作过程中需要特别注意的关键点。

六、

在胶囊剂生产环境中，洁净区的温湿度控制对含量均匀度有何影响？请阐述其影响机制，并说明应如何配合工艺操作进行控制。

七、

某批次胶囊剂在含量均匀度检查中，发现部分样品的CU值偏高。请结合可能的生产工艺环节，分析导致CU值偏高的几种主要可能性，并分别提出相应的预防措施。

八、

请解释什么是“假阴性”取样。在胶囊剂含量均匀度检查的取样过程中，如何通过合理的取样策略来最大程度地降低发生假阴性的风险？

九、

在胶囊剂生产过程中，空胶囊的选择、处理和储存对最终产品的含量均匀度有何影响？请详细说明。

十、

若在含量均匀度检测过程中，发现某一批次样品的重量差异超出了标准规定（即重量差异限度检查不合格），请分析这可能对含量均匀度检查结果产生何种影响，并说明在报告该批次产品时应考虑的因素。

试卷答案

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一、

影响含量均匀度的关键工艺环节及控制参数：

1.物料混合：环节描述：确保活性成分与辅料（如填充剂、润滑剂）在填充前均匀混合。控制参数：混合时间、混合速度、物料配比、混合设备状态。

2.内容物称量：环节描述：精确称量每个胶囊应包含的活性成分量。控制参数：天平精度与校准状态、称量操作规范性、环境振动与温湿度。

3.填充操作：环节描述：将精确称量的内容物均匀、定量地填充入空胶囊中。控制参数：填充设备参数设置（如填充量、气流速度）、空胶囊的干燥与流动性、操作人员手法稳定性。

4.胶囊封口：环节描述：确保空胶囊在填充内容物后能完全、均匀地封口，防止内容物泄漏或外界污染。控制参数：封口温度、压力、时间、设备密封性。

5.干燥与整理：环节描述：去除填充过程带入的水分，保证胶囊的硬度和外观。控制参数：干燥温度、湿度、时间、气流组织。

二、

原因分析：内容物量不足可能由：内容物称量错误或偏差大、混合不均导致部分胶囊未能获得足量内容物、填充过程中设备参数设置不当（如流速过快、振动不足）、空胶囊吸湿或粘连导致内容物附着损失、操作员手法问题。内容物量过多可能由：内容物称量错误或偏差大、填充设备参数设置不当（如流速过慢、振动过度）、空胶囊尺寸选择不当、内容物流动性差堵塞喷嘴。排查与调整措施：复核称量设备与标准、重新进行内容物混合并检查均匀度、检查并调整填充设备参数、检查空胶囊质量与状态、复核操作规程并培训操作员、必要时增加取样频率进行监控。

三、

取样基本原则：随机性、代表性、均匀性。操作方法：依据药典或相关规定（如《中国药典》通则9101），可采用“三分法”或系统抽样。若抽取100粒，可将1000粒（或实际批量的近似整千数）胶囊按一定间距（如每10粒或20粒）分成三等份，随机选取其中一份，再从该份中随机抽取100粒。例如，将1000粒胶囊分成50份，每份20粒，随机选取10份，再从每份随机抽取10粒，合并得到100粒样品。关键在于确保每粒胶囊被抽中的概率大致相等，避免人为倾向。

四、

计算过程：

1.计算平均重量（X?）：(950+955+960+945+958+965+950+940+955+960)/10=951.5mg

2.计算标准偏差（s）：√[Σ(xi-X?)2/(n-1)]=√[((950-951.5)2+...+(960-951.5)2)/9]=√[(-1.52+3.52+8.52+-6.52+6.52+13.52+-1.52+-11.52+3.52+8.52)/9]=√[(2.25+12.25+72.25+42.25+42.25+182.25+2.25+132.25+12.25+72