第三十六章 内酰胺类抗生素.pptVIP

不口服，肌内注射吸收快而完全。15-30min达峰浓度。对细胞内微生物作用差，脑脊液中浓度较低，炎症时可达有效浓度。生理情况下很难通过血脑屏障，但是脑膜炎时通透性增加，故可治疗流行性脑脊髓膜炎，但是剂量要大。肾小管主动分泌时用同一个载体通道。丙磺舒抑制青霉素主动分泌。半衰期0.5-1h，时间短，长效制剂普鲁卡因青霉素、苄星青霉素，肌内注射可维持24h，16h，但血药浓度低，只用于轻症病人或预防感染。脑膜炎球菌：高度敏感。淋球菌耐药非常普遍。繁殖期有细胞壁合成，人类细胞无细胞壁破伤风、白喉、气性坏疽等必须加用抗毒血清，青霉素只能杀菌，对细菌分泌的外毒素无效，在各种药物中居首位，常在注射时和给药后5min内出现。抢救不及时可迅速死亡。青霉素及其降解产物可作为半抗原，刺激机体产生抗体，当再次接触时发生一型变态反应。防治措施：过敏者禁用；阳性者禁用；注射时备用急救药品和器材。必要时加糖皮质激素和抗组胺药，6-8h出现，12-24h消失，可能是大量病原体被杀灭后释放的物质所引起。用氢化可的松、地塞米松静脉给药、结合降温、抗休克治疗等，一般无需停药。局部疼痛、红肿、硬结等。钾盐不宜静脉给药，出现高血钾，钠盐大量静滴时易致水电解质紊乱。在青霉素母核上引入不同侧链，可得到多种半合成青霉素。其抗菌机制、不良反应和青霉素G相同，存在交叉过敏性。用药前须用青霉素G做皮试。第三十六章内酰胺类抗生素第1页，共26页，星期日，2025年，2月5日其化学结构中均含有β—内酰胺环特点：杀菌活性强，毒性低，适应症广及临床疗效好的优点。分类：1、青霉素类抗生素2、头孢菌素类抗生素3、新型的?-内酰胺类抗生素概述第2页，共26页，星期日，2025年，2月5日1.与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制肽聚糖合成酶，阻碍细胞壁合成，而抑制了细菌细胞壁的合成。使菌体膨胀、裂解。2.激活细菌自溶酶。抗菌机制第3页，共26页，星期日，2025年，2月5日一、青霉素类第4页，共26页，星期日，2025年，2月5日青霉素的发现1928年9月的一天早晨，英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家弗莱明像往常一样，来到了实验室。发现在葡萄状球菌培养器里，长出一团青色的霉花。在青色霉菌的周围，有一小圈空白的区域，原来生长的葡萄状球菌消失了。1929年6月，弗莱明把他的发现写成论文发表。他把这种青霉菌分泌的杀菌物质称为“青霉素”。1945年，弗莱明、佛罗理和钱恩三人，因在青霉素发现利用方面做出的杰出贡献，共同获得了诺贝尔生理学及医学奖金。第5页，共26页，星期日，2025年，2月5日天然----青霉素G半合成耐酸：青霉素V、非奈西林广谱：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林耐酶：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林抗铜绿假单胞菌广谱：羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林主要作用于G-杆菌：美西林、替莫西林青霉素分类第6页，共26页，星期日，2025年，2月5日(一)天然青霉素青霉素G第7页，共26页，星期日，2025年，2月5日性质：水溶液不稳定，室温放置24小时，大部分失效，并产生致敏物质，故多用粉针剂保存。PO.无效（遇酸被破坏）。特点：疗效高，毒性低，价格便宜，是敏感菌所致感染的首选药物。青霉素G特点第8页，共26页，星期日，2025年，2月5日不耐酸主要分布细胞外液及组织间液，不易透过血脑屏障主要经尿排泄，丙磺舒可增强其抗菌作用体内过程第9页，共26页，星期日，2025年，2月5日抗菌谱：窄对G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉素酶的金葡菌等G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌等螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体放线菌【抗菌作用】

强，低浓度抑菌，高浓度杀菌第10页，共26页，星期日，2025年，2月5日抗菌特点

1.对G+菌作用强，对G-菌作用弱。

2.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱。

3.对人体细胞无损伤作用。第11页，共26页，星期日，2025年，2月5日G+球菌感染：如咽炎、扁桃体炎等。

G-球菌感染：如脑膜炎、淋病等。

G+杆菌感染：破伤风、白喉、炭疽、

气性坏疽等。

螺旋体感染：梅毒、回归热、钩体病

放线菌感染：如脓肿、多发性瘘管及

肺部感染等。第12页，共26页，星期日，2025年，2月5日治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体感染的首选药。1.溶血性链球菌、肺炎链球菌、