第5章-不对称合成.pptxVIP

第5章不对称合成;自然界的基本现象和定律由手性产生;手性：互为实物和镜像关系物体的非重叠性；

互为镜像关系的手性分子在本质上是两个不同的化合物。;手性是自然界的普遍特征！;手性是自然界的普遍特征！;手性是自然界的普遍特征！;手性是自然界的普遍特征！;手性是自然界的普遍特征！;手性是自然界的普遍特征！;手性是自然界的普遍特征！;手性是自然界的普遍特征！;手性是自然界的普遍特征！;;MirrorImage;;不对称合成是指通过化学反应将底物分子中非手性单元转变为手性单元，且以不等量形式形成立体异构体。

60年代不对称合成只是被一些好奇的人研究，结果发展飞快。

80年代已成为有机化学中的重要部分，并很快进入工业生产。

2001年不对称合成获得诺贝尔奖。;;不对称合成的意义

天然有机化合物大多有旋光现象.自然界的手性分子绝大多数是以单一对映异构体的形式存在的，如糖是D-构型的，氨基酸则是L-构型的。由这些单一构型的有机小分子所形成的生物大分子如酶、核酸等因而也是具有手性的

生物大分子的这种不对称性一方面决定了它们在进行各种生化反应时具有极高的立体专一性，另一方面对外来的、互为对映异构的化合物则表现出识别能力的差异，因而体现出不同的生理活性

;不对称合成的意义

手性药物成为医药界的一次重大变革。药物对杂质的要求是很严格的。因为杂质对人体健康的影响很大，所以药物的纯度一般要求在98%以上，并对2%以下的杂质要明确其性质和副作用。而对于外消旋体药物来讲，等于有50%的杂质，因此用单一对映体（即手性药物）供药成为现代医药工业一项迫切的任务。

当对映异构化合物以某种特定的用途，如作为治疗药物使用时，对映异构体所表现出的生理活性可能很不相同，甚至截然相反

;(S)-(+)-thalidomide;(S,S)-异构体的甜度是蔗糖的200倍，而其他异构体却呈苦味;;;不对称反应的发展历程：

第一阶段手性源的不对称反应（chiralpool）

第二阶段手性助剂的不对称反应（chiralauxiliary）

第三阶段手性试剂的不对称反应（chiralreagent）

第四阶段不对称催化反应（chiralcatalysis）

注：前三个阶段是化学当量(Stoichiometric)的，

第四个阶段是催化量(catalytic)的反应。;衡量对映选择性的优劣：

对映体过量（ee,enantiomericexcess）百分数;若产物是一对对映体，当R构型的产物大于S构型

的产物时，%ee为;非对映选择性;非对映体过量（de,diastereomericexcess）百分数;一个不对称合成反应中必须至少有一种不对称因素存在，这种不对称因素可来自于底物、试剂、催化剂（化学的或生物的）、溶剂或物理力（光、电磁场）等;1、手性底物控制;Cram规则

如果醛和酮的不对称?-碳原子上结合的三个基团以L（大）、M（中）、S（小）表示，这些非对称的醛和酮与某些试剂（如格氏试剂）发生加成反应时，总是取R-L重叠构象，反应时，试剂从羰基旁空间位阻较小的基团（S）一边接近分子;?;33;2、手性辅助基团控制;(-)-menthol

(-)-薄荷醇;3、手性试剂控制;4、手性催化剂控制;不对称催化反应;一个成功的不对称合成的标准:

(1)高的对映体过量（e.e.）

(2)手性辅剂易于制备并能循环利用

(3)可以制备到R和S两种构型

(4)最好是催化性的合成

迄今，能完成最好的不对称合成的，无疑应首推自然界中的酶。发展像酶催化体系一样有效的化学体系是对人类智慧的挑战;甲醇脱氢酶H亚基的三维结构飘带图;这是一个羧肽酶的结构模型，羧肽酶是一个含金属离子锌的酶。;;;;;;;;;催化不对称氢化反应的“拓荒者”----威廉·诺尔斯;催化不对称氢化反应的另一个开拓者----野依良治;BINAP,abeautifulchiralmolecule;BINAPChemistry;IrreproduciblestereospecificsynthesisofBINAP;Opticalresolution;AsymmetrichydrogenationcatalyzedbyBINAP–Rhcomplexes;Asymmetricsynthesisofmenthol;;Stereoselectivesynthesisofcarbapenemantibiotics.(TakasagoCo.);催化不对称氧化反应的开拓者----巴里·夏普莱斯;1980年，由SharplessK.B.等研究发现。烯