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2025-10-31

淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识（2025版）解读

目录

contents

共识概述

病理机制

临床分型

诊断体系

治疗策略

目录

contents

疗效评估与预后管理

特殊人群与临床难点的处理建议

共识创新点与未来展望

结语

延时符

01

共识概述

淋巴瘤相关噬血细胞综合征（LA-HLH）是淋巴瘤的严重并发症，由肿瘤、免疫紊乱和感染协同引发，导致过度炎症反应，以高热、全血细胞减少和多器官功能衰竭为特征。

LA-HLH病情凶险，未治疗患者生存期短，且延迟干预显著增加死亡率。为应对诊疗挑战，中国抗癌协会及噬血细胞综合征专家联盟发布《淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识》。

诊疗挑战与共识发布

定义与背景

2025版共识严格遵循美国医学研究所指南定义及世界卫生组织指南制订手册方法学，同时参考《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》流程。

循证基础与制订流程

从临床分型、早期诊断、分层治疗等8个维度提出14条推荐意见，更新LA-HLH诊治流程，标志着我国该领域诊疗从“经验性干预”迈入“精准化管理”的新阶段。

推荐意见与诊治流程

2025版共识提出LA-HLH“肿瘤-免疫-感染”三重驱动机制模型，强调淋巴瘤细胞、免疫细胞与感染因素的相互作用，为精准靶向治疗提供理论支撑。

病理机制新认知

在病理机制认知、诊断体系构建、治疗策略优化及预后评估等方面实现突破性升级，尤其注重“肿瘤-免疫-感染”机制的靶向干预，提供科学可行的诊疗框架。

诊疗策略新进展

延时符

02

病理机制

淋巴瘤启航

淋巴瘤细胞是LA-HLH的触发源头，通过直接激活与间接调控双重途径启动免疫紊乱，淋巴瘤细胞表达CD30、CD56等分子，激活巨噬细胞，B细胞淋巴瘤则通过分泌细胞因子间接诱导T细胞分化。

EBV核心机制

EBV阳性淋巴瘤通过LMP1激活NF-κB，上调IFN-γ分泌，解释EBV阳性儿童淋巴瘤患者HLH发生率高，且NK/T细胞、EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤中LA-HLH多见，肿瘤细胞克隆性增殖致微环境失衡。

免疫风暴

淋巴瘤细胞诱导IFN-γ激活巨噬细胞，分化为炎性巨噬细胞，分泌TNF-α、IL-6等细胞因子，形成细胞因子风暴，其中IFN-γ是核心调控因子，研究证实，IFN-γ水平高的患者难治性比例高达67%。

免疫缺陷

约30%LA-HLH患者携带PRF1、UNC13D、STXBP2等HLH相关基因突变，导致NK细胞及细胞毒性T细胞功能缺陷，无法清除异常免疫细胞及肿瘤细胞，形成免疫清除障碍。炎症持续放大恶性循环。

协同因子

感染是LA-HLH的重要协同因子，其中EBV感染最为关键，LA-HLH患者中EBV阳性率可达70%，EBV通过感染免疫细胞、抑制树突状细胞功能，增强炎性因子分泌，降低抗原呈递效率，导致免疫耐受异常。

感染放大

淋巴瘤治疗期间免疫抑制易致细菌、真菌感染，病原体通过TLR4信号通路激活巨噬细胞，形成感染-炎症双向放大效应，特别是在化疗后中性粒细胞缺乏患者中更为显著。

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03

临床分型

多发生于淋巴瘤治疗过程中，占比约20%-25%，主要由机体免疫功能受抑后的感染刺激引发。

感染诱导HLH

以感染相关症状与噬血特征叠加为特点，如高热伴寒战、感染灶体征、全血细胞减少及凝血功能异常。

临床表现

包括EBV、巨细胞病毒（CMV）等病毒，曲霉菌等侵袭性真菌及多重耐药细菌，其中EBV感染因高发生率和强致病性成为关注重点。

常见病原体

由于化疗后免疫抑制程度不同，感染诱发的HLH在老年患者及接受高强度化疗者中发生率更高，治疗需同时覆盖抗感染与抗炎干预。

治疗策略

免疫治疗相关HLH

此类占比约5%-10%，多见于CAR-T疗法、免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后，亦可见于免疫调节剂、双特异性抗体治疗后。

CAR-T治疗后HLH发生率为3.48%，表现与巨噬细胞活化综合征/HLH类似；ICI治疗后HLH发生率存在地区差异，发病早且死亡率高。

与免疫治疗介导的T细胞异常活化直接相关，多发生于治疗开始后4-6周，需与治疗相关毒性及肿瘤进展相鉴别。

以快速进展的炎症反应为核心，部分患者可伴随细胞因子释放综合征（CRS），治疗需及时调整免疫治疗方案并启动抗炎干预。

发生率与特征

发病机制

治疗策略

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04

诊断体系

采用国际组织细胞协会HLH-2004诊断标准作为基础框架，并吸纳2024年修订意见，明确3种独立诊断路径，包括基因检测阳性、淋巴细胞毒性试验异常等。

基础诊断标准

特异性诊断标准

辅助诊断指标

确诊LA-HLH需在满足HLH基础标准前提下，具备淋巴瘤确诊证据，如淋巴结或结外组织活检病理证实淋巴瘤并明确亚型，避免与其他继发性HLH混淆。

推荐意见2明确提出，血清铁蛋白、sCD25等指标的动态监测对早期识别至关