2025年大学《生物信息学》专业题库—— 免疫机理调控和免疫新药开发研究.docxVIP

2025年大学《生物信息学》专业题库——免疫机理调控和免疫新药开发研究

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、

简述MHC分类的生物学功能及其在适应性免疫应答中的核心作用。

二、

描述T细胞受体（TCR）识别抗原的机制，并说明MHC分子如何影响TCR的识别。

三、

阐述CD4+T细胞和CD8+T细胞在功能上的主要区别，以及它们各自在免疫应答中扮演的角色。

四、

解释什么是免疫耐受，并说明中枢免疫耐受和外周免疫耐受的主要区别及其建立机制。

五、

列举至少三种主要的免疫检查点分子，并简述其中一种分子在负向调控T细胞活化中的作用机制。

六、

简述RNA-Seq技术的基本原理及其在研究免疫细胞群体异质性和功能状态中的应用。

七、

描述ATAC-Seq技术如何用于研究免疫细胞的染色质可及性，并举例说明其如何揭示免疫记忆的形成机制。

八、

简述流式细胞术检测免疫细胞表型的原理，并说明如何利用流式数据区分不同的免疫细胞亚群。

九、

解释什么是蛋白质组学，并列举至少两种蛋白质组学技术在研究免疫应答调控中的应用。

十、

描述利用生物信息学工具进行基因集富集分析（GSEA）的基本流程，并说明其在免疫研究中的意义。

十一、

简述利用生物信息学方法进行药物靶点识别和验证的主要策略。

十二、

解释什么是CAR-T细胞疗法，并说明生物信息学在CAR-T细胞设计和开发中的应用。

十三、

简述免疫信息学（Immunoinformatics）数据库在免疫新药研发中的应用，并举例说明。

十四、

设计一个基于生物信息学的方法，研究某个特定疾病（如自身免疫病）与免疫应答异常之间的关系。请详细说明研究思路、所需数据类型、分析方法以及预期结果。

试卷答案

一、

MHC分子（主要组织相容性复合体）是存在于生物体细胞表面或内质网的一组糖蛋白分子，其核心功能是呈递抗原肽给T细胞受体（TCR）。在适应性免疫应答中，MHC分子是连接抗原呈递细胞（如巨噬细胞、树突状细胞）与T细胞的桥梁。MHC-I类分子呈递内源性抗原肽（主要来自病毒或细胞内异常蛋白）给CD8+T细胞，启动细胞免疫应答；MHC-II类分子呈递外源性抗原肽（主要来自吞噬的病原体）给CD4+T细胞，激活辅助性T细胞，进而调控体液免疫和细胞免疫。没有MHC分子的有效呈递，适应性免疫应答无法被T细胞识别和启动。

二、

TCR识别抗原肽主要是通过其可变区（V区）与抗原肽结合在MHC分子凹槽内的特定空间位点上形成的特异性相互作用。TCR并不直接识别完整的抗原分子，而是识别由MHC分子载呈的、长度通常为8-10个氨基酸残基的抗原肽片段。TCR识别的不仅是抗原肽序列，还受到MHC分子自身结构的影响。MHC分子不仅提供抗原肽的结合槽，其自身的特定氨基酸残基也会与TCR可变区的某些区域接触，这种MHC限制性确保了只有能与特定MHC分子结合的抗原肽才能被相应的T细胞识别。

三、

CD4+T细胞（辅助性T细胞）和CD8+T细胞（细胞毒性T细胞）在功能上的主要区别在于它们识别抗原的MHC类型不同和下游效应功能不同。CD4+T细胞识别由MHC-II类分子呈递的外源性抗原肽，主要功能是辅助B细胞产生抗体、激活巨噬细胞、诱导CD8+T细胞和效应T细胞的分化和增殖，并调节其他免疫细胞的功能。CD8+T细胞识别由MHC-I类分子呈递的内源性抗原肽（如病毒蛋白），主要功能是直接识别并杀伤被感染的靶细胞或肿瘤细胞。此外，CD4+T细胞亚群（如Th1,Th2,Th17,Treg）具有更精细的分化和功能特化。

四、

免疫耐受是指免疫系统对自身成分或非必需的外来抗原（如无害抗原）不发生免疫应答的状态。中枢免疫耐受（在胸腺和外周淋巴器官发育过程中建立）是指T细胞在发育过程中被清除（阴性选择）或发生功能性的改变（阳性选择），使其不能识别自身抗原。外周免疫耐受（在成熟的免疫系统中建立）是指成熟淋巴细胞在外周环境中遇到自身抗原时，通过诱导细胞凋亡、无能化（anergy）、调节性T细胞（Treg）的抑制等机制，避免发生免疫应答。中枢耐受是主要的耐受形式，外周耐受则起到补充和维持的作用。

五、

主要的免疫检查点分子包括PD-1/PD-L1、CTLA-4、PD-L2、TIM-3、LAG-3等。以PD-1/PD-L1通路为例，当PD-1受体（表达于T细胞等效应细胞）与其配体PD-L1（表达于抗原呈递细胞、肿瘤细胞等）结合时，会传递抑制性信号，导致T细胞增殖受抑制、细胞因子产生减少、功能耗竭甚至凋亡，从而负向调控