2025年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（1030）.docxVIP

基因数据解读师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

以下哪种数据库主要用于存储和注释人类遗传变异的临床意义？

A.gnomAD（基因组聚集数据库）

B.ClinVar（临床变异数据库）

C.dbSNP（单核苷酸多态性数据库）

D.ExAC（外显子组聚集联盟数据库）

答案：B

解析：ClinVar是NCBI维护的专门收录与疾病相关变异的临床意义（如致病、良性、意义未明）的数据库；gnomAD和ExAC主要提供人群变异频率数据；dbSNP收录所有已知SNP，不区分临床意义。

基因数据解读中，“连锁不平衡（LD）”主要用于描述：

A.同一染色体上两个位点的变异频率关联程度

B.不同染色体间基因的功能协同性

C.基因突变与表型的因果关系强度

D.测序数据中重复序列的覆盖均匀性

答案：A

解析：连锁不平衡（LD）指同一染色体上两个遗传标记（如SNP）的等位基因同时出现的频率偏离随机组合的现象，用于评估位点间的关联程度；其他选项均未准确描述LD的定义。

以下哪种变异类型不属于单核苷酸变异（SNV）？

A.C→T替换

B.G→A颠换

C.3个碱基的缺失

D.A→G转换

答案：C

解析：SNV是单碱基的替换（转换或颠换），而3个碱基的缺失属于插入缺失（Indel）；其他选项均为单碱基变化。

应用ACMG（美国医学遗传学与基因组学学会）标准评估变异致病性时，“PM2”证据指：

A.变异在人群数据库中频率极低（如0.0001）

B.功能实验证实变异破坏蛋白功能

C.家系中共分离证据（≥2个受累个体携带变异）

D.同一基因中已知致病变异的热点区域

答案：A

解析：ACMG标准中PM2（人群频率支持致病性）指变异在对照人群中频率极低或不存在；B对应PS3（功能实验），C对应PP1（共分离），D对应PM1（热点区域）。

全外显子测序（WES）的主要局限性是：

A.无法检测结构变异（如CNV）

B.覆盖深度低于全基因组测序（WGS）

C.仅覆盖约1-2%的基因组

D.无法识别剪接位点变异

答案：C

解析：WES通过捕获外显子区域（约1-2%基因组）进行测序，因此无法覆盖非编码区（如调控元件）；结构变异可通过WES间接检测（如覆盖度分析），覆盖深度通常高于WGS，剪接位点变异（位于外显子边界）可被检测。

肿瘤基因检测中，“TMB（肿瘤突变负荷）”主要用于评估：

A.肿瘤对免疫检查点抑制剂的响应概率

B.驱动基因突变的类型（如致癌/抑癌基因）

C.肿瘤的转移潜能

D.化疗药物的耐药机制

答案：A

解析：TMB（每兆碱基的突变数）高提示肿瘤新抗原多，可能对PD-1/PD-L1抑制剂更敏感；其他选项由其他指标（如驱动基因状态、转移相关基因）评估。

线粒体DNA（mtDNA）变异的遗传特点是：

A.遵循孟德尔分离定律

B.仅通过父亲传递给子代

C.存在异质性（同一细胞中野生型与突变型mtDNA共存）

D.突变率显著低于核DNA

答案：C

解析：mtDNA为母系遗传（通过卵细胞传递），不遵循孟德尔定律，突变率约为核DNA的10-20倍，且常因复制误差导致异质性（同一细胞中不同mtDNA分子共存）。

生信分析中，“覆盖度（Coverage）”指：

A.测序数据中Q30碱基的比例

B.目标区域被测序覆盖的碱基比例

C.测序读长的平均长度

D.重复序列的测序深度

答案：B

解析：覆盖度（Coverage）指目标区域中被至少一条测序读长覆盖的碱基比例；Q30比例是测序质量指标，读长长度是测序仪参数，重复序列深度是均一性指标。

以下哪种工具主要用于基因变异的功能注释？

A.GATK（基因组分析工具包）

B.ANNOVAR（变异注释工具）

C.BWA（短序列比对工具）

D.Samtools（序列格式处理工具）

答案：B

解析：ANNOVAR专门用于为变异添加功能注释（如基因位置、保守性、人群频率）；GATK用于变异检测，BWA用于序列比对，Samtools用于BAM文件操作。

孟德尔遗传病解读中，“外显率（Penetrance）”指：

A.携带致病变异的个体表现出临床症状的比例

B.变异在人群中的携带频率

C.变异导致蛋白功能完全丧失的概率

D.家系中变异传递给子代的概率

答案：A

解析：外显率指携带致病变异的个体实际表现出表型的比例（如50%外显率表示50%携带者有症状）；人群频率是等位基因频率，功能丧失概率是致病性评估内容，传递概率遵循孟德尔定律（如常显为50%）。

二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）

以下属于结构变异（SV）的是：

A.单核苷酸替换（SNV）

B.拷贝数变异（CNV）

C.染色体易位（Translocation）

D.倒位（Inversi