2025年大学《生物技术》专业题库—— 遗传药物在癌症治疗中的应用.docxVIP

2025年大学《生物技术》专业题库——遗传药物在癌症治疗中的应用

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、名词解释（每小题3分，共15分）

1.遗传药物

2.反义寡核苷酸（ASO）

3.小干扰RNA（siRNA）

4.嵌合抗原受体（CAR）

5.合成致死

二、简答题（每小题5分，共20分）

1.简述基因治疗在癌症治疗中的基本原理。

2.比较小干扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）在靶向基因沉默方面的主要异同点。

3.列举至少三种用于递送遗传药物的载体类型，并简述其中一种的原理。

4.阐述CAR-T细胞疗法中遗传药物（mRNA或病毒载体）所起的作用及其意义。

三、论述题（每小题10分，共30分）

1.分析当前遗传药物在癌症治疗中面临的主要挑战，并就其中一项挑战提出可能的解决方案或应对策略。

2.以mRNA疫苗为例，论述mRNA技术如何从基础研究发展到应用于癌症免疫治疗（如TCR-T或新型疫苗），并分析其优势与局限性。

3.选择一种你感兴趣的遗传药物癌症疗法（如特定基因编辑疗法、siRNA药物、ADC等），详细说明其作用机制、靶向的癌症类型、当前临床研究阶段以及潜在的应用前景。

四、分析评价题（15分）

结合当前癌症治疗的现状和趋势，讨论遗传药物相比传统化学药物在癌症治疗方面具有哪些独特的优势和劣势，并分析其在未来癌症治疗体系中的可能定位和发展方向。

试卷答案

一、名词解释

1.遗传药物：指通过直接干预遗传物质（DNA、RNA）或其功能（如蛋白质表达）来发挥治疗作用的药物，包括但不限于基因、RNA片段（siRNA,mRNA）、反义寡核苷酸、适配体等。

**解析思路：*定义需涵盖遗传药物的广义概念，强调其作用机制是通过修饰或调控遗传/基因组功能。

2.反义寡核苷酸（ASO）：一类能特异性结合到靶标信使RNA（mRNA）上，通过多种机制（如诱导其降解、抑制翻译起始）导致靶基因表达下调的短链核酸分子（通常为寡脱氧核苷酸，ODN）。

**解析思路：*点明ASO的化学本质（通常是ODN）、作用对象（mRNA）、作用机制（下调基因表达）和实现方式（与mRNA结合）。

3.小干扰RNA（siRNA）：细胞内天然存在的一种双链RNA分子，长约21-23nt，能够特异性地诱导靶标mRNA的降解，从而实现基因沉默（转录后基因沉默，PTGS）。

**解析思路：*强调siRNA的来源（天然）、化学结构（双链RNA，特定长度）、作用对象（mRNA）和主要机制（诱导mRNA降解，PTGS）。

4.嵌合抗原受体（CAR）：一种融合了胞外抗原识别结构域（通常来自单克隆抗体）和胞内信号转导结构域（如共刺激分子和CD3ζ链）的嵌合蛋白，通过基因工程技术转导进入T细胞，使其能够特异性识别并杀伤表达相应抗原的靶细胞（如癌细胞）。

**解析思路：*解释CAR的组成结构（两部分及其来源）、功能（特异性识别和杀伤靶细胞）以及实现方式（基因工程改造T细胞）。

5.合成致死：指同时抑制或丢失两个原本单独存在时并不致命的基因功能，会导致细胞死亡的现象。在癌症治疗中，利用癌细胞特有的合成致死依赖关系，靶向其中之一加上其他治疗手段，可以特异性杀伤癌细胞。

**解析思路：*解释合成致死的核心概念（双基因抑制/丢失导致死亡）、原因（癌细胞特异性依赖）及其在癌症治疗中的应用逻辑（选择性杀伤）。

二、简答题

1.简述基因治疗在癌症治疗中的基本原理。

*原理：通过基因工程技术，将外源的治疗基因（如抑癌基因、自杀基因、免疫刺激基因等）导入肿瘤细胞或肿瘤微环境相关细胞中，以纠正或补偿肿瘤细胞内缺失或异常的遗传功能，或增强机体对肿瘤的免疫应答，从而抑制肿瘤生长或诱导肿瘤细胞凋亡。

**解析思路：*概括基因治疗的核心策略——基因干预，并列举几种在癌症治疗中常用的基因干预类型（补充缺失/异常基因、引入新功能基因），说明其最终目的（抑制生长/诱导凋亡/增强免疫）。

2.比较较小干扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）在靶向基因沉默方面的主要异同点。

*相同点：均能特异性靶向mRNA，导致靶基因表达下调；化学本质都是核酸分子（siRNA为RNA，ASO通常为DNA）。

*不同点：化学结构不同（siRNA是双链RNA，ASO通常是单链或双链DNA）；来源不同（siRNA天然存在，ASO通常人工合成）；进入细胞的机制可能不同（siRNA依赖RNA通路和内吞，ASO可能通过特定受体或非经典途径）；在体内的稳定性、脱靶效应和免疫原