第六章抗高血压药.pptVIP

*血管紧张素原是一种α2球蛋白，分子量为58,000至61,000。血管紧张素原包含了452个氨基酸，主要存在于血浆，它由肝脏不断的合成和分泌。包括糖皮质激素，甲状腺激素，以及血管紧张素Ⅱ在内的大量激素都可刺激血管紧张素原的合成，这种化合物最主要的部分是N-端，特别是Lew10-Val11肽键，肾素可以催化将这个键断开，生成十肽的血管紧张素I(一种非活性十肽)，然后，ACE催化血管紧张素I的Phe8-His9肽键断开，生成了八肽的血管紧张素Ⅱ(一种活性八肽)，氨肽酶能够通过去掉N-端的精氨酸残基，进一步使血管紧张素Ⅱ转化成七肽的血管紧张素Ⅲ，最后，通过羧肽酶、氨肽酶以及肽链内切酶的进一步作用，导致非活性肽片段的生成。？请写出这个过程第30页，共74页，星期日，2025年，2月5日肾素:天冬氨酰蛋白酶血管紧张素Ⅱ:极强的肽类血管收缩剂,并能促进去甲肾上腺素从神经末梢释放导致血压上升-强烈的收缩外周小动脉的作用-促进醛固酮的合成和分泌重吸收Na+和水增加了血容量第31页，共74页，星期日，2025年，2月5日血管紧张素转化酶（ACE）关键酶-体内调节血压的肾素-血管紧张素系统453个氨基酸无活性的10肽活性的8肽第32页，共74页，星期日，2025年，2月5日(AngiotensinConvertingEnzyme，ACE)第33页，共74页，星期日，2025年，2月5日肾素对血管紧张素Ⅱ的生成速率起决定作用，其主要功能是切断血管紧张素酶原中的Lew10-Val11肽键,肾素的刺激作用能够被血液动力信号、神经元信号以及体液信号精确地控制。第34页，共74页，星期日，2025年，2月5日ACE对缓激肽通道也显其作用，缓激肽是一种非肽，它能引起局部血管舒张、产生疼痛、增加血管渗透性以及刺激前列腺素的合成。在ACE的作用下，缓激肽被降解，生成非活性肽，因此ACE也称为激肽酶Ⅱ，它不仅可产生有效血管收缩作用，而且还可以使血管舒张物质失活。第35页，共74页，星期日，2025年，2月5日ACE---缓激肽酶缓激肽扩张血管、利尿、降低血压-ACE大量存在于血管内皮细胞的膜表面-血液中内源性Ang1和缓激肽均可被其转化第36页，共74页，星期日，2025年，2月5日ACE对血压的调节作用第37页，共74页，星期日，2025年，2月5日失活肽BP↑AT1受体ACEAng原AngⅠAngⅡ肾素血管收缩ACEIAT1受体拮抗药——缓激肽血管扩张PGI2ACERAS激肽系统影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图BP↓—心室/主A肥厚醛固酮肾素抑制药AngII受体主要有AT1和AT2两种亚型第38页，共74页，星期日，2025年，2月5日2.ACE抑制剂此类药物有三类：含硫基的ACE抑制剂卡托普利(Captopril)含二羧基的ACE抑制剂依那普利马来酸盐EnalaprilMaleate含磷酰基的ACE抑制剂福辛普利(Fosinpril)第39页，共74页，星期日，2025年，2月5日3-巯基丙酰基-L-脯氨酸卡托普利抑制血管紧张素Ⅱ引起的血管收缩和血管加压的效应是替普罗肽的10到20倍第40页，共74页，星期日，2025年，2月5日卡托普利Captopril

化学名：1-[(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸。又名巯甲丙脯酸,开博通

第41页，共74页，星期日，2025年，2月5日卡托普利的理化性质：两种晶形，一种为不稳定的，mp.87~88℃，另一种为稳定型，熔点较高，mp.105.2~105.9℃。两个手性中心为S，S构型，用无水乙醇溶解后，测得其比旋度为[?]25D-127.8°。在生产过程中可出现R，S的异构体，其比旋度大约为+50°，卡托普利具有酸性，其羧酸的pKa13.7，其巯基也显示一定弱酸性，pKa29.8。本品在25℃下可溶于水、甲醇、乙醇、异丙醇、氯仿、二氯甲烷，在乙酸乙酯中略溶第42页，共74页，星期日，2025年，2月5日P282卡托普利（Captopril）是最有代表性的AngⅡ转化酶抑制剂，是第一个可以口服的。具有似蒜的特臭。第43页，共74页，星期日，2025年，2月5日卡托普利的作用特点：具有舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子的重吸收，降低血容量的作用。使用后无反射性心率加快，不减少脑、肾的血流量，无中枢副作用，无耐受性，停药后也无反跳现象。第44页，共74页，星期日，2025年，2月5日3.