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左亚叶酸在消化道肿瘤化疗增敏中的临床应用中国专家共识最新2025

化疗是结直肠癌治疗的重要方法，但化疗药物的疗效尚欠佳，不良反应较

多，且存在个体差异。有研究发现，化疗增敏剂对结直肠癌具有重要意义。

它不但能提高化疗药物的疗效,也能降低其不良反应。以氟尿嚅嚏(5-FU)

联合左亚叶酸为基础的传统化疗是消化道肿瘤患者的重要治疗方案。

5-FU作为经典药物，需要与化疗增敏剂联合使用，但前效果欠佳。左

亚叶酸是一种新型的增敏剂，为亚叶酸的左旋异构体，是活性成分(其右

旋异构体在体内不能被利用)O左亚叶酸包括左亚叶酸钠和左亚叶酸钙。

为了更好地指导与规范化疗增敏剂左亚叶酸在消化道肿瘤中的应用,中国

抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会组织专家，整合化疗增敏剂左亚叶酸的

循证医学证据及专家临床实践经验，共同制定了本共识。

消化道肿瘤是我国和全球发病率最高的恶性肿瘤之一。国家癌症中心发布

的2022年恶性肿瘤疾病负担数据显示，我国结直肠癌、肝癌、胃癌、食

管癌和胰腺癌的新发病例数分别位列全部癌症新发病例数的第2,4,5,

7,10位。化疗是消化道肿瘤治疗的重要方法，但是化疗药物的疗效尚

欠佳，不良反应较多，且存在个体化差异，我们希望从现有方案中找到

突破口，新的药物带来疗效的突破。

以氟尿啥啜(5-FU)为基础的传统化疗是消化道肿瘤患者的重要治疗方

案。5-FU为嚅嚏类似物，其结构与胸腺嚅嚏相似，为周期特异性药物，

主要作用于细胞周期S期，然而其化疗效果不甚理想，单独使用5-FU的

利用率只有1。％〜30%。有研究发现化疗增敏剂对消化道肿瘤有重要意

义。它不但能提高化疗药物的疗效，也能降低其不良反应。因此，寻找

一种有效的化疗增敏剂或药物以提高5-FU的化疗效果具有非常重要的意

义。

5-FU类抗癌药机制相关的化疗增敏剂包括5-FU代谢活化酶、细胞内还

原性叶酸、5-FU降解酶、DNA损伤反应通路以及核昔酸补救合成通路等

方面，为肿瘤化疗增敏剂的开发和应用提供了新的思路和策略，有望改

善肿瘤治疗效果和患者预后，但前效果欠佳。

亚叶酸(LV)即N5-甲酰四氢叶酸,参与体内叶酸循环。左亚叶酸(L-LV)

为亚叶酸的左旋异构体，为其活性成分(其右旋异构体在体内不能被利用),

作为5-FU的新型增敏剂，使用左亚叶酸可以增强5-FU在肿瘤治疗中的

疗效。左亚叶酸包括左亚叶酸钠和左亚叶酸钙。作为四氢叶酸的外源性

补充药物，亚叶酸盐不断迭代更新，经历了从亚叶酸钙到左亚叶酸钙到亚

叶酸钠再到左亚叶酸钠的历程。亚叶酸或左亚叶酸最早以钙盐形式上市，

由于亚叶酸钙盐溶解度差，高剂量可能导致亚叶酸钙析晶，且钙离子的存

在可能会形成碳酸钙沉淀，导致血管堵塞,无法与5-FU混合后同时输注，

因此在临床治疗中有一定的局限性，故后续又开发了钠盐形式。

注射用左亚叶酸是国内首个获批的2.1类左亚叶酸钠盐制剂，可与5-FU

相容，其采用比水针剂更稳定的粉针剂形式，国外临床试验结果提示，

其与5-FU同时输注安全性良好，可进一步增强疗效，同时简化输液步骤，

具有重大的临床应用价值。前，临床上常使用静脉化疗，相比于口服

化疗药物，能使血液中药物浓度大幅度升高，不良反应小，操作简单，静

脉5-FU增敏剂左亚叶酸在新辅助治疗和转化治疗中得到了应用。

1化疗增敏剂的历史发展和现状

化疗增敏剂的研究和应用随着医学科学的进步而不断发展。随着化疗药物

的发现，如5-FU,化疗增敏剂的概念开始形成，亚叶酸被用于增强5-FU

的疗效。

2左亚叶酸的药物结构和作用机制及钠盐与钙盐的差异

共识1:注射用左亚叶酸是对药物结构进行了进一步优化的左亚叶酸钠盐

制剂，其等效剂量为亚叶酸的一半，在临床实践中，使用注射用亚叶酸钙

或左亚叶酸钠作为5-FU的增敏剂。（I级推荐）

3注射用左亚叶酸与5-FU同时输注方案的临床应用

3.15-FU/LV同时输注方案的早期探索

共识2:静脉同时输注可能是发挥亚叶酸制剂对5-FU配伍增效作用的

最佳给药模式，注射用左亚叶酸为钠盐制剂，更高的溶解度使其可与5-FU

混合后同时输注。（II级推荐）

3.2左亚叶酸疗效研究

3.2.1注射用左亚叶酸和5-FU同时输注方案与左亚叶酸钙和5-FU序贯

输注疗效比较

3.2.2左亚叶酸与5-FU同时持续输注相比序贯给药能全程增效

3.3左亚叶酸安全性研究

3.3.1左亚叶酸会增加5-FU毒性