药品检验测量不确定度评定--粟晓黎（中检所）.docxVIP

药品检验测量不确定度评定

1.引言

药品检验是保障药品质量与安全的重要技术手段，其检验结果的准确性和可靠性直接关系到药品监管决策的科学性和有效性。在药品检验过程中，由于测量系统、环境条件、操作人员、样品特性等多种因素的影响，测量结果必然存在一定的不确定性。测量不确定度是表征合理赋予被测量之值的分散性，与测量结果相联系的参数，是评价测量结果质量的重要指标。

随着国际标准化组织（ISO）、国际计量局（BIPM）等国际组织对测量不确定度评定的推广和应用，测量不确定度评定已成为实验室质量管理的重要组成部分。在药品检验领域，科学合理地评定测量不确定度，不仅能够提高检验结果的可信度，还能为药品质量控制提供更加科学的技术依据。

2.测量不确定度的基本概念

2.1定义与分类

测量不确定度是指与测量结果相关联的参数，用于表征合理赋予被测量之值的分散性。根据《测量不确定度表示指南》（GUM）的定义，测量不确定度可分为标准不确定度和扩展不确定度。标准不确定度是以标准偏差表示的测量不确定度，而扩展不确定度是通过将合成标准不确定度乘以包含因子得到的一个区间，该区间包含了合理赋予被测量值分布的大部分。

测量不确定度按其评定方法可分为A类评定和B类评定。A类评定是通过对观测列进行统计分析得到的不确定度分量，通常采用贝塞尔公式计算实验标准偏差；B类评定则是基于经验或其他信息进行估计的不确定度分量，如仪器校准证书、技术规范、手册数据等非统计方法得到的信息。

2.2药品检验中不确定度的来源

（1）样品因素：样品的代表性、均匀性、稳定性以及前处理过程中的损失或污染等都会对测量结果产生影响。例如，在含量测定中，样品的溶解不完全或提取效率不高都会引入不确定度。

（2）仪器设备：分析仪器的精度、稳定性、分辨率以及校准状态等是重要的不确定度来源。高效液相色谱仪的泵流量精度、检测器灵敏度、柱温控制精度等参数都会影响测量结果的准确性。

（3）环境条件：温度、湿度、气压等环境因素的变化可能影响测量系统的性能。特别是在精密测量中，环境条件的波动可能成为主要的不确定度来源之一。

（4）操作人员：操作人员的经验、技术水平、操作习惯等人为因素也会引入不确定度。例如，滴定终点的判断、样品称量的操作熟练度等都会影响测量结果。

（5）方法因素：检验方法本身的原理、步骤、条件等都会影响测量结果。方法的选择性、灵敏度、线性范围等特性参数都是不确定度的重要来源。

（6）标准物质：标准物质的纯度、稳定性、定值准确性等都会对测量结果产生影响。特别是在使用标准曲线进行定量分析时，标准物质的不确定度会传递到最终结果中。

3.药品检验测量不确定度的评定方法

3.1评定流程

3.2不确定度分量的量化

对于A类评定，通常通过重复测量获得实验数据，计算实验标准偏差。例如，在药品含量测定中，对同一样品进行n次独立测量，计算平均值和标准偏差，即可得到A类不确定度分量。对于B类评定，需要基于已知信息进行合理估计，如仪器校准证书给出的扩展不确定度、标准物质证书中声明的标准不确定度等。

3.3合成不确定度的计算

当各不确定度分量相互独立时，合成标准不确定度uc可通过各不确定度分量的平方和的平方根计算得到。若输入量之间存在相关性，则需要考虑协方差的影响。在实际应用中，通常采用相对标准不确定度进行计算，以简化数学处理过程。

3.4扩展不确定度的确定

扩展不确定度U由合成标准不确定度乘以包含因子k得到，即U=k×uc。包含因子k的取值通常为2或3，对应的置信水平分别约为95%或99%。在药品检验中，一般取k=2，提供约95%的置信水平。

4.测量不确定度在药品检验中的应用

4.1结果报告

测量不确定度是完整报告测量结果的重要组成部分。在药品检验报告中，应同时报告测量结果及其不确定度，采用标准格式表示，如含量：98.5%±0.3%（k=2）。这种表达方式能够清晰地反映测量结果的可靠程度，为药品质量评价提供科学依据。

4.2合格判定

在药品质量标准的合格判定中，考虑测量不确定度具有重要意义。当测量结果与标准限值接近时，应结合不确定度进行综合判断。通常采用风险共担原则，即考虑测量不确定度对合格判定的影响，避免因测量误差导致的误判。

4.3方法验证与质量控制

测量不确定度评定是药品检验方法验证的重要内容。通过评定不确定度，可以全面了解检验方法的性能特征，识别关键影响因素，为方法优化提供方向。同时，不确定度评定也是实验室质量控制的重要手段，有助于提高检验结果的可靠性和一致性。

5.结论与建议

药品检验测量不确定度评定是保证检验结果科学性和可靠性的重要技术手段。通过系统识别不确定度来源、科学量化不确定度分量、合理计算合成不确定度和扩展不确定度，能够全面评价测量结果的质量，为药品质量控制提供更加科学的技