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2025年大学《核物理》专业题库——核磁共振技术在药物研发中的应用
考试时间:______分钟总分:______分姓名:______
一、选择题(每小题2分,共20分。请将正确选项的字母填在题后的括号内。)
1.原子核自旋量子数I为1/2的核,在强磁场B?中,其磁矩能级分裂为()个能级。
A.1B.2C.3D.4
2.核磁共振谱中,化学位移δ值主要反映了()。
A.核自旋量子数的大小B.核磁矩在磁场中的进动频率C.核外电子云对原子核的屏蔽程度D.核与核之间的自旋-自旋耦合
3.在1HNMR谱中,两组峰(双峰)的化学位移差Δδ大于6Hz,而峰间距小于6Hz,这种裂分现象最可能是由于()。
A.自旋-自旋耦合B.化学位移C.磁场不均匀D.核四极矩效应
4.1HNMR谱中,化学位移出现在0-1ppm范围内的信号,其主要来源于()。
A.醇羟基B.酯基C.脂肪族甲基D.苯环
5.在药物研发中,二维NMR技术如COSY和HSQC的主要目的是()。
A.测定分子的高分辨率谱图B.确定分子内原子间的远程连接C.研究分子的动态构象D.测定分子的绝对构型
6.核磁弛豫过程中,T?弛豫指的是()。
A.自旋系统与周围环境之间的能量交换B.自旋系统内部磁化矢量之间的能量交换C.谱图信号强度的恢复D.谱图峰形恢复到高分辨率状态
7.对于快速交换过程,在常规1HNMR谱中通常表现为()。
A.多重峰B.单一宽峰C.峰形锐化D.峰强降低
8.在研究蛋白质-小分子配体相互作用时,利用化学交换饱和转移(CET)技术的主要原理是()。
A.配体在小分子内快速交换B.蛋白质与大分子间存在快速交换C.通过饱和配体信号来探测蛋白质上的对应核Overhauser效应D.利用不同核的化学位移差异
9.13CNMR谱比1HNMR谱的灵敏度低得多,其主要原因是()。
A.13C的自然丰度远低于1HB.13C的gyromagneticratio(γ)比1H小得多C.13C的核自旋量子数比1H大D.13C的弛豫时间比1H长
10.活细胞NMR技术的主要挑战在于()。
A.细胞内环境复杂,磁场均匀性差B.细胞信号通常很弱C.细胞内存在大量代谢物D.需要使用大量试剂
二、填空题(每空2分,共20分。请将答案填在横线上。)
1.核磁共振现象的物理基础是原子核具有________,在外加磁场中会产生________现象。
2.在NMR谱中,表示化学位移大小的单位是________,其数值与磁场强度________。
3.自旋-自旋耦合常数(J值)反映了________之间的相互作用强度,通常用________(Hz)表示。
4.确定未知小分子化合物结构时,通常首先使用________和________谱。
5.NOESY谱可以提供分子内原子间的________信息,对于确定分子的________非常有用。
6.在药物代谢研究中,1HMRS可以用来检测生物样品中________代谢物的含量变化。
7.利用同位素标记技术(如1?N)结合NMR技术,可以研究药物分子在溶液中的________过程。
8.核磁共振仪的核心部件是磁体系统、射频发射系统和________系统。
9.在研究药物与靶点蛋白质的结合,如果药物在小分子内快速交换,则NMR谱上通常观察不到________信号。
10.1HMRS是一种无创的波谱学方法,可以通过分析生物体液(如脑脊液、血浆)中的________含量来诊断疾病。
三、简答题(每小题5分,共20分。)
1.简述核磁共振弛豫时间T?和T?的物理意义及其区别。
2.简要说明二维COSY谱和HSQC谱在确定分子连接关系方面的不同之处。
3.为什么同位素标记技术(如1?N,13C)在药物研发中的NMR研究中非常重要?
4.简述利用NMR技术研究药物与蛋白质靶点相互作用的基本原理。
四、计算题(每小题10分,共20分。)
1.某核磁共振仪的磁场强度B?=14.1T。计算1H核(gyromagneticratioγ_H≈26.75×10?rad/s·T)在该磁场中的共振频率是多少兆赫兹(MHz)?
2.在一个典型的生物样品1HMRS谱中,检测到三甲胺((CH?)?N)的信号化学位移为2.15ppm。假设谱图的
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