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284临床肝胆病杂志第41卷第2期2025年2月JClinHepatol，Vol.41No.2，Feb.2025
·肝脏肿瘤·DOI：10.12449/JCH250214
线粒体翻译起始因子（MTIF2）基因甲基化的特征及其与肝细胞癌
发生的相关性分析
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谢华杰，常凯，王艳艳，那琬琳，蔡欢，刘霞，江忠勇，胡宗海，刘媛
1中国人民解放军西部战区总医院检验科，成都610083
2成都市第七人民医院（成都医学院附属肿瘤医院）检验科，成都610041
通信作者：常凯，ck8148126.com（ORCID：0000-0001-6013-9256）
摘要：目的结合生物信息学分析方法对线粒体翻译起始因子（MTIF2）基因的甲基化特征进行分析，并探讨其与肝细胞癌
发生发展的关系。方法应用MethSurv、EWASDataHub软件对MTIF2甲基化样本进行标准化分析和聚类分析，内容包括
生存曲线分析、甲基化特征分析、肿瘤信号通路相关性及泛癌数据库比对分析。计量资料两组间比较采用成组t检验；多组
间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。使用Cox比例风险模型基于患者CpG部位的甲基化水平执
行单变量和多变量生存分析。通过Kaplan-Meier图标识较低和较高甲基化患者组之间的生存差异。Log-likelihoodratio法
用于组间生存差异分析。结果MTIF2甲基化整体聚类表明在种族、人种、BMI、年龄等特征间MTIF2基因甲基化水平没有
明显差异。Kaplan-Meier生存曲线分析发现，MTIF2基因N-Shore高甲基化的患者预后明显好于低甲基化患者（HR=0.492，
P0.001），而CpGisland和S-Shore甲基化的高低与生存率无明显差异（P值均0.05）。基于不同年龄、性别、BMI、人种、种
族、临床分期绘制MTIF2基因甲基化谱发现，随年龄增长会降低MTIF2基因N-Shore和CpGisland的甲基化水平，白种人的
MTIF2基因N-Shore的甲基化水平明显低于亚洲人（P0.05），临床分期Ⅳ期患者MTIF2基因N-Shore和CpGisland的甲基化
水平明显低于Ⅰ/Ⅱ期患者（P值均0.05）。临床验证试验表明，Ⅲ/Ⅳ期肝细胞癌患者MTIF2甲基化水平明显低于Ⅰ/Ⅱ期
患者（P0.05），且低于健康人群（P0.05）。结论MTIF2基因N-Shore低甲基化是肝细胞癌发生发展的危险因素。
关键词：线粒体翻译起始因子；甲基化；癌，肝细胞；计算生物学
基金项目：四川省自然科学基金（2022NSFSC1415）；西部战区总医院应用基础研究项目（2021-XZYG-C22）
Characteristicsofmitochondrialtranslationalinitiationfactor2genemethylationanditsassociationwiththe
developmentofhepatocellularcarcinoma
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XIEHuajie，CHANGKai，WANGYanyan，NAWanlin，CAIHuan，LIUXia，JIANGZhongyong，HUZonghai，LIUYuan
1.DepartmentofClinicalLaboratory，TheGeneralHospitalofWesternTheaterCommand，Chengdu610083，Chi
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