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Adinbitor：开启小鼠肿瘤免疫调控与生长转移抑制研究新视野

一、引言

1.1研究背景与意义

肿瘤，作为严重威胁人类健康的重大疾病，其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，死亡病例996万例。恶性肿瘤不仅在生理上给患者带来巨大痛苦，还在心理和经济上造成沉重负担。肿瘤细胞具有无限增殖、侵袭和转移的特性，其中肿瘤转移是导致癌症患者死亡的主要原因之一，约90%的癌症相关死亡与肿瘤转移有关。肿瘤转移过程涉及多个复杂步骤，包括肿瘤细胞从原发部位脱离、侵袭周围组织、进入血液循环或淋巴系统，最终在远处器官定植并形成转移灶。这一过程中，肿瘤细胞与宿主细胞及细胞外基质之间的相互作用，以及肿瘤细胞自身的生物学特性改变，都对肿瘤转移起着关键作用。

免疫系统作为人体抵御疾病的重要防线，在肿瘤的发生、发展和转移过程中扮演着至关重要的角色。正常情况下，免疫系统能够识别并清除体内发生恶变的肿瘤细胞，这一过程主要依赖于免疫细胞如T细胞、NK细胞等对肿瘤细胞的特异性识别和杀伤作用。然而，肿瘤细胞为了逃避机体的免疫监视，会发展出一系列免疫逃逸机制。例如，肿瘤细胞可以下调细胞表面主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，使免疫细胞难以识别；或者分泌免疫抑制因子，如转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）等，抑制免疫细胞的活性和功能。肿瘤微环境中的免疫细胞组成和功能状态也会发生改变，导致免疫监视功能受损，从而为肿瘤的生长和转移提供了有利条件。因此，深入研究肿瘤免疫逃逸机制，寻找增强机体免疫能力以对抗肿瘤的方法，成为肿瘤治疗领域的重要研究方向。

在肿瘤治疗的众多研究中，寻找有效的治疗靶点和药物是关键。目前，手术、化疗、放疗仍然是肿瘤治疗的主要手段，但这些传统治疗方法存在一定的局限性，如手术难以完全切除肿瘤，化疗和放疗在杀伤肿瘤细胞的同时也会对正常细胞造成损伤，且容易产生耐药性。因此，开发新型的抗肿瘤药物具有重要的临床意义。去整合素Adinbitor作为一种潜在的抗肿瘤药物，近年来受到了广泛关注。研究表明，Adinbitor能够与肿瘤细胞表面的整合素受体结合，阻断肿瘤细胞与细胞外基质的黏附，从而抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。此外，Adinbitor还可能通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能，增强机体的抗肿瘤免疫反应。因此，研究Adinbitor对小鼠免疫能力、肿瘤生长及转移的影响，不仅有助于深入了解其抗肿瘤作用机制，为其进一步开发和临床应用提供理论依据，也有望为肿瘤治疗提供新的策略和方法。

1.2Adinbitor概述

Adinbitor是一种从大连产白眉蝮蛇（Gloydiusblomhoffibrevicaudus）的毒腺中采用基因克隆方法获得的去整合素。去整合素是一类从多种蛇毒和水蛭中分离到的含RGD（Arg-Gly-Asp）或KGD（Lys-Gly-Asp）模体的小分子蛋白质，其分子量通常在5-10kDa之间。Adinbitor的结构中含有典型的RGD模体，这一结构特征使其能够特异性地与细胞表面的整合素受体结合。整合素是一类广泛存在于细胞表面的跨膜糖蛋白，由α和β亚基组成，其主要功能是介导细胞与细胞外基质以及细胞与细胞之间的黏附作用。在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中，整合素起着关键作用，它可以通过与细胞外基质中的成分如纤维粘连蛋白、层粘连蛋白等结合，促进肿瘤细胞的黏附、迁移和侵袭。Adinbitor通过其RGD模体与整合素受体的特异性结合，能够竞争性地阻断肿瘤细胞与细胞外基质的黏附，从而抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力。

在肿瘤治疗领域，已有研究表明Adinbitor对多种肿瘤细胞系具有抑制作用。例如，在人肝癌细胞系SMMC-7721的研究中发现，Adinbitor能够剂量依赖性地抑制SMMC-7721细胞在纤维粘连蛋白上的黏附，并促使已黏附的细胞脱落，同时还能剂量依赖性地抑制细胞增殖并诱导其凋亡。在人胃癌细胞系MGC803的研究中，Adinbitor处理后，MGC803细胞对纤维粘连蛋白和人工基质膜Matrigel的黏附能力明显下降，细胞的迁移和侵袭能力也受到显著抑制。这些研究结果初步揭示了Adinbitor在肿瘤治疗中的潜在价值，但其作用机制以及在体内的抗肿瘤效果仍有待进一步深入研究。

1.3研究目的与问题提出

本研究旨在深入探究Adinbitor对小鼠免疫能力、肿瘤生长及转移的影响。通过动物实验，观察Adinbitor在体内环境下对小鼠免疫系统的调节作用，以及对肿瘤细胞生长和转移过程的抑