第1章药理学总论.pptVIP

消除半衰期（T1/2）（eliminationhalf-life）----血药浓度下降一半的时间**第123页，共191页，星期日，2025年，2月5日2.表观分布容积（Vd）当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积Vd=A/CO表观分布容积并不是机体中真正的容积数值意义：1）根据药物的分布容积，可以计算产生期望药物浓度所需要的给药剂量2）根据分布容积的大小，可估计药物的分布范围**第124页，共191页，星期日，2025年，2月5日Vd5L(恰与血浆的容量相似)----表示药物基本分布于血浆Vd=10～20L(恰与细胞外液的容量相似)----表示药物分布于细胞外液Vd=40L(恰与细胞内、外液的容量相似)----表示药物分布于全身体液Vd100L----表示药物集中分布于某一器官(因Vd值远远大于体液总量)**第125页，共191页，星期日，2025年，2月5日3.生物利用度(F)----经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率F＝A/D×100%（A:体循环的药量；D:给药量）**第126页，共191页，星期日，2025年，2月5日4．清除率(clearance，CL)清除率是肝、肾等对药物消除率的总和，即单位时间内有多少容积血浆中的药物被消除掉，单位用L/h或按体重计算L/kg·hCL反映肝和(或)肾功能，在肝和(或)肾功能不足时CL值会下降,因为CL是肝肾等消除能力的总和5.维持量使稳态血浆浓度维持在一个治疗浓度范围所需的剂量6.负荷剂量是指首剂增大的剂量，能使血药浓度迅速达到稳态浓度——立即使体内药物达到稳态浓度所需的剂量**第127页，共191页，星期日，2025年，2月5日第四节影响药物合理应用的因素一、机体方面因素二、药物方面因素三、护理方面因素四、其它方面因素**第128页，共191页，星期日，2025年，2月5日一、机体方面因素（一）年龄（二）性别（三）遗传因素（四）特异质反应（五）疾病状态（六）心理因素——安慰剂效应（七）长期用药引起机体对药物反应的变化**第129页，共191页，星期日，2025年，2月5日（一）年龄1.小儿：⑴处于生长发育期⑵肝功能发育不全⑶肾功能发育不全⑷血浆蛋白总量较少⑸二岁以下或婴儿血脑屏障不完善，对吗啡特别敏感易产生呼吸中枢抑制2.老人：老人代谢减退，各器官功能逐渐减退，代偿适应能力较差对药物的耐受性一般也较差，老年人用量应减为成人剂量的3/4，有些药应根据其特点，适当增减剂量或决定禁用**第130页，共191页，星期日，2025年，2月5日（二）性别性别对药物的反应在性质上并无差异，但女性多数比男性对药物敏感此外，妇女体重也较男子轻，用药量应酌减，另一方面，妇女又有月经、妊娠、授乳的生理特点，应予注意月经期：泻药或抗凝血药可引起月经过多，流血不止孕期：防止药物引起致畸及流产（奎宁兴奋子宫）授乳期：应考虑到乳汁对婴儿的影响**第131页，共191页，星期日，2025年，2月5日（三）遗传异常基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性及功能表达的结构基础，是药物代谢与反应的决定因素，其突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白的氨基酸序列和功能的异常，成为产生药物效应个体差异的主要原因**第132页，共191页，星期日，2025年，2月5日⒈遗传多态性酶活性大小是药物代谢酶表型的反映，可通过测定其底物的代谢率可确定如：NAT中参与Ⅱ相乙酰化反应的代谢酶，人群中NAT的活性呈多态分布*快代谢型：药物快速灭活*慢代谢型：药物缓慢灭活*中间代谢型：药物灭活中等**第133页，共191页，星期日，2025年，2月5日⒉药物反应种族差异如：普萘洛尔中国人：β-受体阻滞和降压作用强代谢清除率强白人：β-受体阻滞和降压作用弱代谢清除率低**第134页，共191页，星期日，2025年，2月5日③载体转运特点：具有选择性、饱和性、竞争性和竞争性抑制主要发生的部位：肾小管、胆道、血脑屏障和胃肠道主动转运特点：耗能、逆流（浓度从低→高）