[免疫学]B细胞医学课件.pptVIP

B淋巴细胞（Blymphocyte）

2025/11/152第9章学习要点一、掌握B细胞主要表面分子及其生物学作用；B细胞的生物学功能。二、熟悉BCR多样性产生的机制,B细胞中枢耐受的形成；B细胞的亚群。三、了解B细胞的分化和发育。

2025/11/153免疫应答的种类免疫应答固有免疫适应性免疫体液免疫细胞免疫

2025/11/154B细胞的发现B细胞的功能？参与体液免疫NOantibody

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2025/11/156体内存在识别各种抗原的免疫细胞克隆（clone）。抗原通过与特异性抗原识别受体作用导致细胞活化及克隆扩增，产生免疫应答。1957：澳大利亚学者Burnet提出克隆选择学说克隆扩增FrankMacfarlaneBurnet(1899－1985)

2025/11/157为何机体B细胞库中会有如此多样性的BCR存在？为何每个B细胞有单一的BCR？PointtoPonder………

2025/11/158B细胞发育过程中重要的事件都是围绕着功能性BCR的表达和中枢耐受的形成。第一节B细胞的分化和发育（一）BCR的基因结构及重排（二）抗原识别受体多样性的产生机制（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化和发育（四）B细胞中枢免疫耐受的形成

2025/11/159（一）BCR基因结构及重排BCR胚系基因结构；BCR的基因重排及其机制。

2025/11/1510VDJCHVJCL

2025/11/15111、BCR的胚系基因结构重链基因：14号染色体长臂，由V、D、J、C基因片段构成。轻链基因：①κ基因：2号染色体长臂，由V、J、C基因片段构成。②λ基因：22号染色体短臂，由V、J、C基因片段构成。

2025/11/15121.BCR的胚系基因结构

2025/11/15132.BCR的基因的重排及其机制重组酶——IgV区基因的重排①重组激活酶基因(recombinationactivatinggeneRAG)编码重组激活酶RAG1和RAG2，特异性识别并切除V、（D）、J基因片段两侧的重组信号序列（recombinationsignalsequences，RSS）。

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2025/11/1515②重组酶还未连接时末端脱氧核苷转移酶可将数个核苷酸通过一种非模板编码的方式加到DNA的断端。③其他DNA外切酶、DNA合成酶等。VDJNNN2.BCR的基因的重排及其机制

2025/11/1516（二）抗原识别受体多样性产生的机制

2025/11/15171.组合造成的多样性：包括众多V区基因片段的组合和轻重链的组合。GenesegmentVDJHgene40256κgene405λgene304（二）抗原识别受体多样性产生的机制Hvariety40×25×66000κvariety40×5200λvariety30×4120

2025/11/15181.组合造成的多样性：包括众多V区基因片段的组合和轻重链的组合。VH×Vκ6000×200=1.2×106VH×Vλ6000×120=7.2×105total1.2×106+7.2×105=1.92×106（二）抗原识别受体多样性产生的机制

2025/11/15192.连接造成的多样性各基因片段之间的连接可以丢失或加入数个核苷酸，从而产生新的序列。（二）抗原识别受体多样性产生的机制VDJNNNNC5’3’TdTTdT

VDJC1IgHproteinchainCDR1CDR2CDR3U5-11-DVHCHVDJCμ1Cμ2Cμ3Cμ4DOMAINSILLUSTRATED===RegionsFR1FR2FR3FR4VREGIONH

2025/11/1521Nregiondiversity:basesaddedatjunctionsN=A,T,C,orGNNNInframeNNNNADDEDBYTdT(TERMINALDEOXYNUCLEOTIDYLTRANSFERASE)VVOutofFrameDSEGMENTDSEGMENTV-DJJUNCTIOND-JJUNCTIONJJNOTE:diversitysegmentcanbereadinmanyreadingframes!

2025/11/1522体细胞高频突变（somatichypermutation）指生发中心的成熟B细胞的轻链和重链V基因可发生的高频率的点突变。常见于CDR区，尤其是CDR3。可导致抗体的亲和力成熟(affinitymaturation)：即突变后有些分子的亲和力优于原先的分子，尤其是再次免疫