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第三节微型包囊技术

一、概述

微型包囊技术(microencapsulation)简称微囊化，系利用天然的或合成的高分子材料(称为

囊材)作为囊膜壁壳(membranewall)，将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成药库型微

型胶囊，简称微囊(microcapsule)。

微球(microsphere)

纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere)。

(一)药物微囊化的应用特点

(1)掩盖药物的不良气味及口味；

(2)提高药物的稳定性；

(3)防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性：

(4)使液态药物固态化便于应用与贮存；

(5)减少复方药物的配伍变化；

(6)控制药物释放速率；

(7)使药物浓集于靶区；

(二)药物微囊化的进展

第一阶段开始主要应用于掩盖药物的不良气味，提高药物的稳定性等方面，微

囊粒径一般为5~l000m。

第二阶段微囊粒径减小到l~250m，主要应用于控制药物释放。这种粒径的载

药微粒，毫微粒通过非胃肠道给药时，被器官或组织吸收能显著延长药效、降低毒性，

提出高活性和生物利用度。

第三阶段主要是靶向给药的纳米囊，粒径为1~1000nm。将微粒或毫微粒引导到体

内特定部位，再被吸收而发挥药效。

二、囊心物与囊材

(一)囊心物(corematerial)

（1）可以是固体，也可以是液体。

（2）通常将主药与附加剂混匀后微囊化，亦可先将主药单独微囊化，再加入附加剂。

（3）若有多种主药，可将其混匀再微囊化，或分别微囊化后再混合，这取决于设计要

求、药物、囊材和附加剂的性质及工艺条件等

（4）囊心物与囊材的比例要适当，如囊心物过少，将生成无囊心物的空囊。

（5）囊心物也可形成单核或多核的微囊。

(二)囊材

囊材(coatingmaterial)的一般要求是：

①性质稳定；

②有适宜的释药速率；

③无毒、无刺激性；

④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定；

⑤有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封囊心物；

⑥具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等特性。

常用的囊材可分为天然的、半合成或合成的高分子材料

1.天然高分子材料

天然高分子材料是最常用的囊材，因其稳定、无毒、成膜性好。

(1)明胶

(2)阿拉伯胶

(3)海藻酸盐

(4)壳聚糖

（5）蛋白质

（6）淀粉

2.半合成高分子材料

作囊材的半合成高分子材料多系纤维素衍生物，其特点是毒性小、粘度大、成盐后

溶解度增大。

(1)羧甲基纤维素盐

(2)纤维醋法酯

(3)乙基纤维素

(4)甲基纤维素

(5)羟丙甲纤维素

3.合成高分子材料

作囊材用的合成高分子材料，有生物不降解的和生物降解的两类。

（1）生物不降解材料

（2）生物降解材料

三、药物微囊化方法

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目前可归纳为物理化学法、物理机械法和化学法三大类。

(一)物理化学法

本法微囊化在液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出，故又称相

分离法(phaseseparation)。

相分离法又分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、改变温度法和液中干燥法。

1.单凝聚法(simplecoacervation)是相分离法中较常用的一种，它是在高分子囊

材(如明胶)溶液中加入凝聚剂，以降低高分子溶解度凝聚成囊的方法。

(1)基本原理

(2)工艺流程

加10％醋酸溶液

囊心物药物+囊材(3%~5％明胶溶液)混悬液(或乳状液)————————

调至pH3.5~3.8

于50℃稀释液①pH8~9、15℃以下

—————————→凝聚囊———→沉降囊———