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在2025年春季学期的药物化学课程中，我主要负责面向药学专业大三学生的《药物设计与合成》模块教学。这门课程每周四上午在3号教学楼201教室进行，目前共有47名学生选课。根据上周的课堂反馈，我发现学生们对于构效关系这一章节的理解存在明显困难，特别是在分析β受体阻滞剂的结构修饰与活性变化时，有超过60%的同学无法准确解释为何普萘洛尔的萘环替换为苯环会导致活性下降3倍。因此，我决定重新设计这部分课件内容，增加更多实例分析和互动环节。

在实际操作中，我们发现单纯的理论讲解效果有限，因此设计了三个层次的案例教学。第一层，我们以普萘洛尔为核心案例，将其分子结构拆解为三个关键区域：芳香环区域、侧链氧丙醇胺区域和取代基区域。通过3D分子模型演示，学生可以直观看到萘环的平面结构与苯环相比，增加了约30%的ππ堆积面积，这直接影响了与受体结合的亲和力。我们让学生亲手操作分子对接软件，测量两种结构与β2受体结合时的结合能差异，数据显示萘环结构的结合能为9.2kcal/mol，而苯环结构仅为7.8kcal/mol。

对于实验操作部分，我们调整了教学顺序。先让学生在虚拟实验室中完成普萘洛尔类似物合成的模拟实验，步骤包括：1)称取2.5g萘酚，加入20ml无水乙醇；2)在冰浴条件下缓慢滴加3.2ml环氧氯丙烷；3)回流反应4小时，TLC监测反应进程；4)柱层析纯化，得率约65%。通过这个虚拟实验，学生能提前熟悉操作流程和注意事项，上周的实际实验中，学生的平均得率从之前的52%提升到了61%，实验事故率下降了75%。

针对课堂互动环节，我们设计了药物结构优化挑战赛。将学生分为8个小组，每组获得一个基础药物分子（如阿替洛尔、美托洛尔等），要求他们在30分钟内提出至少两种结构修饰方案，并预测活性变化。评分标准包括：结构合理性（40%）、活性预测准确性（30%）、创新性（20%）和团队协作（10%）。上周的比赛中，第三组提出的在美托洛尔苯环对位引入甲氧基方案获得了最高分，他们通过查阅文献数据准确预测出该修饰会使β1选择性提高约2.3倍，这一结果与实际文献报道的2.5倍非常接近。

总的来看，下一阶段的重点是巩固学生对构效关系的理解并提升实际应用能力。具体安排如下：下周四（3月20日）将进行期中测验，考试时间为90分钟，满分100分。试题包括：选择题20分（主要考察基本概念）、简答题30分（要求分析3个经典药物的结构特点）、综合题50分（给定一个先导化合物，设计优化方案并预测活性变化）。评分标准将严格遵循：答案准确性占60%，逻辑分析能力占25%，创新性占15%。请同学们认真检查答题，特别是结构式绘制要规范，活性预测要有文献依据。

考试结束后，我会在周五下午24点在办公室（药学楼302室）进行答疑，重点讲解错题集中的部分。同时，下周开始我们将进入药物代谢动力学章节，请提前预习教材第5章内容，完成课后习题15题。如有问题，随时通过企业联系我。

张明

药物化学教研室

2025年3月13日