认知障碍疾病基因诊断策略中国专家共识（2025版）解读PPT课件.pptxVIP

精准诊疗的权威指南认知障碍疾病基因诊断策略中国专家共识（2025版）解读

引言认知障碍疾病的遗传分类与致病基因特征基因检测技术体系与选择策略目录CONTENTS

基因变异的解读标准与流程基因诊断的临床应用与实施路径特殊人群的基因诊断策略目录CONTENTS

基因诊断的伦理、法律与社会问题未来展望与研究方向总结目录CONTENTS

引言PART01

认知障碍疾病是记忆、语言、注意、执行功能及视空间能力等一个或多个认知域受损的综合征，发病与遗传、环境及老化等多重因素相关。认知障碍定义认知障碍疾病严重影响患者日常生活能力，并伴随精神行为异常，给患者和家庭带来巨大困扰。了解疾病的定义和特征，有助于早期识别。疾病影响认知障碍疾病概述

基因检测重要性随着分子遗传学技术的飞速发展，基因检测已成为认知障碍疾病精准诊断、病因溯源、治疗指导及预后评估的关键手段。认知障碍与基因该类疾病存在遗传方式多样、突变类型复杂、基因型-表型关联异质性强等特点，加之检测技术选择繁杂、变异解读标准不一。基因诊断重要性

制定背景中国老年医学学会认知障碍分会组织专家团队，历时1年制定《认知障碍疾病基因诊断策略中国专家共识（2025版）》，以指导临床实践。共识意义该《共识》系统整合国际指南进展与中国人群遗传特征，围绕检测指征、技术选择、结果解读、临床应用等核心问题构建规范化路径。共识制定的背景与意义

认知障碍疾病的遗传分类与致病基因特征PART02

染色体病致认知障碍，占遗传病例15%-20%，含21三体、18三体等。21三体最常见，APP基因剂量效应增，40岁后现AD样病理，60岁以上痴呆率超80%。染色体病障认知染色体片段缺失或重复致认知障碍，如17p13.3缺失、15q11-q13重复等。遗传特征多散发，少数亲代传递。基因诊断依赖核型分析、CMA等技术。染色体病诊断难染色体病与认知障碍

常染色体显性遗传常染色体隐性遗传认知障碍，如CARASIL、NPC1等，多在青少年或成年早期发病，临床表现多样，从卒中样发作到认知衰退，遗传机制复杂，诊断多依赖基因检测。常染色体隐性遗传X-连锁遗传认知障碍X-连锁遗传认知障碍，如脆性X综合征、Fabry病等，男性发病率高于女性，由X染色体上基因变异导致，临床表现各异，从认知障碍到溶酶体贮积症，诊断需依赖基因检测。常染色体显性遗传认知障碍，常由PSEN1、GRN、HTT等基因突变引起，分别致早发性AD、额颞叶痴呆、亨廷顿病等，临床以认知衰退、精神症状等为主要表现。单基因遗传病与认知障碍

多基因病与AD风险多基因遗传病致认知障碍，占20%-30%，晚发性AD典型。无明确孟德尔模式，家族聚集倾向，遗传度60%-80%。ApoE基因ε4等位基因增患病风险，ε2等位基因保护。多基因病诊断难近年来通过全基因组关联研究发现的CLU、CR1、PICALM、BIN1等基因与晚发性AD风险相关。多基因遗传病基因诊断主要依赖易感基因panel检测，用于风险评估而非确诊。多基因遗传病与认知障碍

线粒体病认知障线粒体遗传病致认知障碍，占5%-10%，遗传方式为母系或常染色体隐性，代表疾病有MELAS、MERRF、LHON合并认知障碍等，多由mtDNA或核基因变异导致。线粒体病诊断异MELAS由mtDNA3243AG突变致，特征卒中样发作、癫痫等。MERRF由mtDNA8344AG突变致，临床表现肌阵挛、癫痫及认知障碍。诊断需检测mtDNA及核基因，并需考虑异质性问题。线粒体遗传病与认知障碍

基因检测技术体系与选择策略PART03

一代测序基于双脱氧链终止法，精准解析DNA序列，是验证单基因遗传病已知突变的金标准，成本效益显著。技术原理与优势《共识》推荐一代测序技术，适用于已知致病基因的家系验证、明确突变位点的患者随访及少量目标基因的热点突变筛查。适用范围《共识》指出，一代测序技术存在测序通量低、无法检测大片段缺失/重复及多基因同时检测等局限性，不推荐作为未知病因认知障碍患者的首选。技术局限一代测序技术

靶向测序技术专注于特定疾病相关基因，其深度高、成本低、分析简便，适用于已知疾病亚型或高度疑似某一类疾病的患者。靶向测序全外显子组测序技术覆盖全基因组外显子区域，可检测所有编码基因突变，适用于病因不明的认知障碍患者，尤其散发性或表型不典型病例。全外显子组测序全基因组测序技术全面覆盖整个基因组，可检测所有类型突变，包括非编码区及结构变异，适用于疑难病例的病因诊断。全基因组测序二代测序技术

技术特点三代测序技术基于单分子实时或纳米孔测序，实现长读长测序，无需PCR扩增，直接检测甲基化，有效识别长片段重复和结构变异。推荐应用场景推荐用于怀疑长串联重复突变的疾病、检测大片段结构变异及解决二代测序无法明确的复杂变异解读问题。技术局限与考量三代测序成本较高，测序