认知障碍疾病基因诊断策略中国专家共识（2025版）解读PPT课件.pptxVIP

基因诊断的权威指南与实践认知障碍疾病基因诊断策略中国专家共识（2025版）解读

引言认知障碍疾病的遗传分类与致病基因特征基因检测技术体系与选择策略目录CONTENTS

基因变异的解读标准与流程基因诊断的临床应用与实施路径特殊人群的基因诊断策略目录CONTENTS

基因诊断的伦理、法律与社会问题未来展望与研究方向总结目录CONTENTS

引言PART01

记忆、语言、注意、执行功能及视空间能力等一个或多个认知域受损为核心特征的综合征，发病与遗传、环境及老化等多重因素相关。认知障碍疾病认知障碍疾病严重影响患者日常生活能力，并伴随精神行为异常，给患者和家庭带来巨大负担，需高度重视并加强研究，以改善患者的状况。疾病影响认知障碍疾病概述

随着分子遗传学技术的飞速发展，基因检测已成为认知障碍疾病精准诊断、病因溯源、治疗指导及预后评估的关键手段。基因检测的重要性该类疾病存在遗传方式多样、突变类型复杂、基因型-表型关联异质性强等特点，加之检测技术选择繁杂、变异解读标准不一。诊断面临的挑战基因诊断的重要性

中国老年医学学会认知障碍分会组织专家团队，历时1年制定《认知障碍疾病基因诊断策略中国专家共识（2025版）》，旨在规范临床。系统整合国际指南进展与中国人群遗传特征，围绕检测指征、技术选择、结果解读、临床应用等核心问题构建规范化路径。共识的意义共识的制定共识制定的背景与意义

认知障碍疾病的遗传分类与致病基因特征PART02

染色体病障认知染色体病致认知障碍，占遗传病例15%-20%，含21三体、18三体等。21三体最常见，APP基因剂量增，40岁后AD样变，60岁以上痴呆率超80%。片段缺失重复染色体片段缺失或重复亦致认知障碍，如17p13.3缺失及15q11-q13重复综合征。疾病多散发，少数由亲代平衡易位遗传，诊断依赖核型及CMA等技术。染色体病与认知障碍

常染色体显性遗传常染色体隐性遗传认知障碍病少，青少年或成年早发，如CARASIL、NPC1等。CARASIL在我国常见，HTRA1突变为主因；NPC1基因突变致尼曼-匹克C型。常染色体隐性遗传X-连锁遗传认知障碍X-连锁遗传认知障碍，男性多发，如脆性X综合征、Fabry病。脆性X综合征由FMR1基因CGG重复扩增异常致，Fabry病则因GLA基因突变致酶缺乏。常染色体显性遗传认知障碍，常由PSEN1、GRN、HTT等基因突变引起，分别致早发性AD、额颞叶痴呆、亨廷顿病等，临床表现各异，遗传模式明确。单基因遗传病与认知障碍

多基因遗传病概述多基因遗传病占遗传认知障碍20%-30%，晚发性AD典型。疾病家族聚集，遗传度60%-80%。ApoE基因ε4等位基因增患病风险，ε2等位基因具保护作用。晚发性AD相关基因近年GWAS发现CLU、CR1等基因与晚发性AD风险相关。疾病基因诊断依赖易感基因panel检测，主要用于风险评估，无法确诊，对疾病管理具重要指导意义。多基因遗传病与认知障碍

线粒体遗传病概述线粒体遗传病涉mtDNA或核基因变异，占遗传认知障碍5%-10%，母系或常染色体隐性遗传，代表疾病有MELAS、MERRF等，认知障碍表现多样。线粒体病诊断要点MELAS由mtDNA3243AG突变致，特征为卒中样发作等；MERRF常由mtDNA8344AG突变引起，表现为肌阵挛等。诊断需检测mtDNA及核基因，并注意异质性问题。线粒体遗传病与认知障碍

基因检测技术体系与选择策略PART03

一代测序基于双脱氧链终止法，精准测序，结果可靠，成本低，为单基因遗传病已知突变位点验证的“金标准”。技术原理与优势适用于已知致病基因的家系验证、明确突变位点的患者随访及少量目标基因的热点突变筛查，确保诊断的精确性。适用范围存在测序通量低、无法检测大片段缺失/重复及多基因同时检测等局限，故不推荐作为未知病因认知障碍患者的初始检测方法。技术局限一代测序技术

靶向测序针对特定疾病相关基因，高深度、低成本，适用于已知疾病亚型或高怀疑患者，但覆盖有限，需警惕漏诊风险。靶向测序全外显子组测序覆盖全基因组外显子，范围广，适用于病因不明认知障碍患者，但无法检测非编码区及大片段突变。全外显子组测序全基因组测序覆盖全面，可检测所有突变类型，包括非编码区及结构变异，适用于疑难病例，但成本高、分析复杂。全基因组测序二代测序技术

技术特点三代测序基于单分子实时或纳米孔技术，实现长读长测序，无需PCR扩增，直接检测甲基化，有效识别长片段重复和结构变异。推荐应用场景推荐用于怀疑长串联重复突变、大片段结构变异及复杂变异解读等场景，发挥其在复杂疾病诊断中的独特优势。技术局限与考量三代测序成本较高，错误率相对二代测序上升，但可通过增加覆盖深度来弥补，实现高效准确的基因诊断分析。三代测序技术

MLPA技术通过特异性探针检测基因拷贝数变异