2025年大学《整合科学》专业题库—— 制药工程与药物生物学的整合.docxVIP

2025年大学《整合科学》专业题库——制药工程与药物生物学的整合

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、

简述药物递送系统设计需要综合考虑的制药工程因素和药物生物学因素，并举例说明两者如何相互影响。

二、

解释什么是生物制药工程，并列举其在现代药物开发与生产中的至少三个关键应用领域。

三、

药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程受到哪些生物学因素的影响？试述其中一过程（如代谢或排泄）如何受到给药递送系统（如脂质体、纳米粒）的工程化设计策略的调控。

四、

简述细胞培养生物反应器设计中，如何通过工程手段（如搅拌、通气、温度/pH控制）优化细胞生长和产物（如蛋白质药物）的表达过程，并说明这些工程参数对生物学过程的潜在影响。

五、

以单克隆抗体为例，描述其从基因工程构建到最终药物制剂生产过程中，涉及的关键生物学步骤和关键的制药工程步骤，并说明两者在过程中如何紧密配合。

六、

论述过程分析技术（PAT）在生物制药中的应用意义，列举至少三种PAT工具，并简述它们如何帮助监控和优化生物制造过程的关键生物学和工程学参数。

七、

讨论将药物靶点信息（如蛋白质结构）融入药物设计过程时，制药工程（如合成路线选择、药代动力学预测）需要考虑哪些因素，以实现高效、低毒的药物分子。

八、

设想一种治疗某种自身免疫性疾病的生物制剂（如工程化T细胞疗法），从实验室研究到实现工业化生产的规模放大过程中，制药工程面临的主要挑战是什么？请从生物反应器、纯化、质量控制等方面进行阐述。

试卷答案

一、

答案:药物递送系统设计需综合考虑的制药工程因素包括：药物的理化性质（如溶解度、稳定性）、靶向性设计需求、给药途径、制剂的兼容性与安全性、生产工艺可行性、成本效益等。药物生物学因素包括：药物的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性、作用靶点与机制、药理毒理特性、免疫原性、与生物组织的相互作用等。两者相互影响：例如，为了提高口服生物利用度（生物学需求），工程上可能设计成肠溶包衣或固体分散体（工程措施），但这需要考虑包衣材料的生物相容性和对药物稳定性的影响（工程与生物学交互）；为了实现肿瘤靶向（生物学需求），工程上设计纳米粒表面修饰特定配体（工程措施），但这需要考虑配体的稳定性、递送效率及潜在的免疫原性（工程与生物学交互）。

解析思路:第一步，分别列出制药工程和药物生物学在药物递送系统设计中的关键考量点。第二步，重点在于阐述两者如何相互作用，选择1-2个具体例子，说明工程设计如何为了满足生物学需求而进行，以及这种设计又带来了哪些需要反向考虑的生物学或工程学问题，体现相互影响。

二、

答案:生物制药工程是应用工程学原理和方法（如生物化学、细胞生物学、微生物学、化学工程、计算机科学等）来设计、开发、生产、分析和优化生物药物（如蛋白质、抗体、疫苗、基因疗法等）及相关生产过程的交叉学科领域。其关键应用领域包括：1)细胞与微生物发酵工程，用于生产重组蛋白、疫苗等；2)生物反应器工程，用于细胞/组织培养和生物转化过程；3)生物分离纯化工程，用于从复杂混合物中高效纯化生物药物；4)基因工程与合成生物学，用于设计构建高产、优产的生物生产菌株/细胞系。

解析思路:第一步，定义生物制药工程，强调其交叉学科性质和核心是应用工程学于生物药物。第二步，列举至少三个具体的应用领域，并简要说明每个领域涉及的核心工程活动与生物药物生产的关系。

三、

答案:药物ADME过程受多种生物学因素影响，主要包括：吸收部位的组织屏障与酶系统（如CYP450酶）；血液循环中的蛋白质结合率；肝脏的代谢能力（酶种类与数量）；肾脏的滤过和分泌功能；肠道菌群的影响；药物靶点的分布与特性等。给药递送系统的工程化设计可通过以下策略调控ADME：1)提高溶解度与稳定性：设计脂质体、纳米粒等载体可增加药物溶解度，延长循环时间（影响分布和代谢）；2)靶向递送：通过表面修饰（工程）使药物靶向特定组织或细胞（影响吸收、分布）；3)控制释放速率：设计缓释/控释系统（工程），使药物在靶部位维持有效浓度更长时间（影响吸收和代谢速率）；4)保护药物免受代谢：使用保护性载体（工程）避免药物在循环或外排过程中被快速代谢。

解析思路:第一步，列出影响ADME的关键生物学因素。第二步，阐述工程化设计如何通过具体策略（如载体设计、靶向修饰、释放控制）来影响这些生物学过程，并说明影响的具体机制（如改变溶解度、靶向性、释放速率等）。

四、

答案:细胞培养生物反应器设计中，通过工程手段优化细胞生长和产物表达：1)搅拌/混合：提供均匀的培养基、氧气和营养物质，移除代谢废物，确保细胞与培养环境充分接触，从而促进细胞生长和提高产物浓度；2)通气/气体交换：提供充足的氧气供细胞呼吸