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口服固体制剂GMP实施指南10生产和过程控制

10生产和过程控制

本章将探讨以下问题：

从事口服固体制剂药品生产的生产及过程控制主要考虑哪些内容？

对从事口服固体制剂药品生产工艺设计总体考虑哪些内容？

从事口服固体制剂药品生产过程取样有哪些法规要求？

从事口服固体制剂药品生产物料输送方式有哪些？

从事口服固体制剂药品生产中的隔离及密闭技术？

从事口服固体制剂药品生产过程单元操作主要参数控制有哪些？

生产出符合质量标准的产品取决于各项质量保证要素。保证顺利生产取决于各个环节要

满足GMP要求及质量标准，也就是说在符合各项标准要求下进行生产，从而进行重复性生

产成为可能。在本章中将阐述口服固体制剂生产及过程控制的基本要求和原则。

10.1简介

生产和过程控制建立在工艺设计的基础上，包括要掌握原辅料性质，并符合质量标准，

生产过程取样，监控，物料传送，隔离及密闭技术，过程单元操作（配料、粉碎，过筛，混

合，造粒，干燥，压片，包衣，胶囊灌装等）。剂型不同，所涉及的生产和过程控制的要求

不同。但总的生产和过程控制的原则是一致的，通常经过充分的设计和评估，应该考虑以下

因素：

过程控制和设备首先要满足能够生产出符合质量标准产品

人员卫生及生产卫生

防尘，防漏，避免污染和交叉污染

设备便于操作、清洁及维护

建立清洁卫生制度

环境监测

标识

贴签

偏差

保持生产的连续性，尽量减少生产中断时间

本章着重介绍了口服固体制剂生产及过程控制以及生产操作所涉及的典型设备，技术要

点，关键操作参数。

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10生产和过程控制口服固体制剂GMP实施指南

10.2工艺的设计

10.2.1工艺设计的总体考虑

【背景介绍】

工艺设计应从开始就考虑到将来放大商业化的情况，一种方式是基于现有商业生产设备

的状况进行工艺设计，另一种方式是先设计产品工艺最终根据产品工艺进行商业设备的选

购，但是无论哪种思路其本质是相同的即设计的工艺应便于控制，具有较大的可操作空间范

围，能满足持续改进提高产品的质量的需求。

【技术要求】

GMP对产品开发报告的要求

对于产品开发报告的编写没有固定的格式，不同的厂家应有自己公司内部不同的格式。

但是所有的报告都应是基于科学的研究数据进行编写。建议企业内部应有书面的文件规定工

艺设计的流程步骤和报告的编写方法。

产品开发报告的主要内容，可包括：

API性质的研究

处方的设计和优化

工艺的设计和优化

报批批生产过程的描述

报批批中间样品和最后产品的检测

报批批稳定性

【实施指导】

产品开发的原则

任何产品的设计都应基于科学的基础，根据大量科学实验的数据进行持续的改进和完

善，同时在设计和开发过程中建立起质量标准，并在在后续控制中满足此质量标准。

路线选择的影响、重要性，对后续生产的意义

产品的线路选择应该从产品开始设计时就开始考虑，选择的产品路线应该是容易从小批

量向大批量转移。可能同一产品可以使用不同工艺得到同一质量标准的结果，但是不同工艺

所用到的设备物料不同。所以设计一方面应尽可能设计步骤较少的工艺，且各工艺参数有较

宽的操作空间以应对后续生产时可能出现的各种问题和持续的改进放大生产。另一方面还考

虑成本的控制。

过程设计内容的主要方面

工艺过程设计主要方面应包括关键的控制项及考虑到实际的可操作性能。具体工艺的选

择、湿法制粒、直接压片、干法制粒或者其他等，工艺考虑的方面也不相同。

湿法制粒工艺设计主要内容：制粒速度、制粒时间，制粒终点（KW）干燥温度、

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颗粒水分、混合时间、压片压力、包衣温度等等；