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口服固体制剂GMP实施指南13验证

13验证

本章将探讨以下问题：

工艺验证的目的，即为什么进行工艺验证？

工艺验证的方法？

口服固体制剂工艺验证的关键控制步骤包括哪些？

如何进行持续的工艺验证？

如何进行清洁方法的开发和设计，包括清洁方法的种类、如何选择清洁剂、如何制定清

洁规程？

如何进行清洁分析方法的验证，包括取样方法验证及检验方法验证？

如何进行清洁验证的维护，以及相关的日常监控及变更管理？

13.1简介

验证是药品生产质量保证的基石，是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系

统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

新版中国GMP中第七章“确认与验证”对企业确认和验证工作进行了较详细的描述，

这些与欧美法规中的要求基本一致。其中包括了确认和验证的对象、目的、文件的要求、计

划和实施、以及对确认和验证状态的维护等。

中国GMP98版第七章“验证”中有如下叙述“第五十七条药品生产验证应包括厂房、

设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证”，而新版中国GMP对验证进行了

重新的定义，并将确认作为一个独立的概念从验证中分离出来。其中规定：

“验证是有文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系

列活动。

“确认是有文件证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。”

由此即可看出确认与验证已不仅仅是被包含的关系。而验证的范围也从单纯针对工艺扩

展为包含所有的生产工艺、操作规程和检验方法，并且新增加了清洁程序验证的内容。

本章中只详细介绍与口服固体制剂生产质量风险关系较大的工艺验证和清洁验证的内

容，并对厂房设施设备验证做了简单介绍。与剂型没有紧密相关的公共系统验证见《质量体

系GMP实施指南》。

13.2工艺验证

【法规要求】

《药品生产质量管理规范》2010修订版：

第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认，应采用经过验证的生产

工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

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13验证口服固体制剂GMP实施指南

第一百四十条应建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目

标：

（五）工艺验证应证明一个生产工艺按规定的工艺参数能持续生产出符合预定用途和注册要

求的产品。

第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其常规生产的适用性。生产工艺

在使用规定的原辅料和设备条件下，应能始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。

第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生

产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等，发生变更时，应进行确认或验证。

必要时，还应经药品监督管理部门批准。

第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应根据产品质量回

顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证，确保其能

够达到预期结果。

第一百四十五条企业应制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。

第一百四十六条验证总计划或其他相关文件中应作出规定，确保厂房、设施、设备、检

验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能保持持续稳定。

第一百四十七条应根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经过审核、批准。确

认或验证方案应明确职责。

第一百四十八条确认或验证应按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证

工作完成后，应写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）

应有记录并存档。

第一百四十九条应根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。

【背景介绍】

质量保证的基本原则，其目的是要生产的物料符合规定的用途。这些原则可叙述如下：

产品的质量、安全性和有效性必须