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骨骼发育和骨质疏松症的发生

人体骨骼的生理作用机械作用:肌肉和韧带的支持和附着保护作用:重要器官和骨髓代谢作用:重要的离子储备库,尤其是钙和磷

骨的种类长骨(四肢骨)短骨(腕骨)扁骨(颅骨)籽骨不规则骨(椎骨)

骨骼的构成皮质骨松质骨体内构成80%20%分布长骨椎体骨扁骨长骨端结构骨单位骨小梁作用机械和保护代谢

骨基质和骨矿物质骨骼的构成(微观)有机基质I型胶原85-90%非胶原蛋白蛋白多糖矿物质羟基磷灰石

骨骼的构成(微观)骨细胞(osteocyte)成骨细胞(osteoblast)衬细胞(liningcell)破骨细胞(osteoclast)骨骼中的细胞

成骨细胞的前世今生DirkVanderschueren,etal.EndocrineReviews,December2014,35(6):906–960

影响成骨细胞系的全身因素leptin低Ca2+PTH骨钙释放肠钙吸收钙回吸收CasRGHIGF-1IGF-RFSHACTHglucocoticoidsestrogenTestosterone

甲状旁腺激素(Parathyroidhormone,PTH)钙是最为关键的调节因素快速:促进骨钙释放入血,长期:增加骨吸收,钙、磷和骨基质释放入血间断:促进骨合成的作用。作用生理低血钙刺激、高血钙抑制PTH分泌细胞外钙浓度低至1mM时,PTH的分泌5倍

维生素D小肠:促进肠钙的吸收,骨:维生素D对骨呈双相作用,既促进骨形成,又刺激骨吸收。肾:促进肾小管对钙和磷的重吸收,主要作用于近曲小管。骨骼肌:调节肌细胞的分化、影响肌肉的钙代谢。其他:对免疫系统的调节作用。

成骨细胞的功能AFT支撑分泌胶原:骨骼的支架分泌激素:骨钙素:调节胰岛素分泌和男性生殖骨桥蛋白:连接骨骼细胞间信号传导分泌蛋白:骨保护素,RNKL-liagand

骨的内分泌功能KJOldknow,etal.JEndocrinol.2015Apr;225(1):R1-19

破骨细胞的前世今生Boyle,W.J.Nature.2003May15;423(6937):337-42.

破骨细胞的功能释放H+关键酶:碳酸酐酶组织蛋白酶K分解胶原基质金属蛋白酶分解骨质,修复骨的微小损伤与成骨细胞联络,调控其分化

破骨细胞的调控PTHIL-6降钙素骨保护素OPGRNKL-ligand

骨细胞的功能支撑作用释放磷调因子:PHEX,DMP-1,MEPE,andFGF-23释放骨硬化蛋白

成骨、破骨细胞的联络Boyle,W.J.Nature.2003May15;423(6937):337-42.

骨的形成骨膜下城骨:见于扁骨,起源于间叶组织松质骨形成骨生发中心类骨质形成骨膜形成

Formationofbonecollararoundhyalinecartilagemodel.1234Cavitationofthehyalinecartilagewithinthecartilagemodel.Invasionofinternalcavitiesbytheperiostealbudandspongyboneformation.5Ossificationoftheepiphyses;whencompleted,hyalinecartilageremainsonlyintheepiphysealplatesandarticularcartilagesFormationofthemedullarycavityasossificationcontinues;appearanceofsecondaryossificationcentersintheepiphysesinpreparationforstage5.HyalinecartilagePrimaryossificationcenterBonecollarDeterioratingcartilagematrixSpongyboneformationBloodvesselofperiostealbudSecondaryossificationcenterEpiphysealbloodvesselMedullarycavityEpiphysealplatecartilageSpongyboneArticularcartilage软骨内成骨的过程:见于长骨的形成骨的形成

软骨成骨\骨膜下成骨骨折愈合的形式急性炎症反应期修复期重塑期

骨重建的形式理解骨质疏松症形成的关键皮质

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