药物化学结构与药效的关系.pptVIP

第二章;药物的化学构造与生物活性(药效)间

的关系，一般称为构效关系(Structure-activityrelationships,SAR)，是药物化学研究的重要内容之一。;本章内容;2.1药物的作用机制:;一.药物的作用机制简介:

1、理化作用

2、参与或干扰细胞代谢

3、影响酶的活性

4、影响生理物质的合成、释放与转运

5、影响离子通道

6、影响核酸代谢

7、影响免疫机制

8、作用于受体;其中：作用于

受体(52%)

酶(22%)

离子通道(6%)

核酸(3%)。;二.构造特异性药物和构造非特异性药物

构造特异性药物：药物的生物活性与化学构造的特异性有关。化学构造的微小变化，也许导致生物活性的强烈变化。临床上使用的大多数药物属此类。

构造非特异性药物：药理作用与构造类型关系较少。药理作用重要来源于简朴的理化性质等。;1.受体的概念

受体(Receptor，R)是指对生物活性物质具有识别能力，并选择性与之结合，传递信息，引起特定效应的生物大分子。

受体存在于细胞内，具有一定结实性的三维构造.多种药物的受体是不相似的,不过它们也许都具有:

(1)一种高度折叠的近似球状的肽链;

(2)有一种空穴，此空穴至少部分被多肽区域所包围.;能与受体特异结合的物质称为配体(ligand)。

配体分为：外源性配体，即药物

内源性配体，如:神经递质、激素、

抗原、抗体、自体活性物质;3.受体的特性

高度特异性

高度敏感性(10-15~10-12mol/L)

饱和性

可逆性

立体专一性

受体可变性;4.药物作用过程：;5.受体激动药与受体拮抗药

根据药物与受体结合后所产生效应的不一样,将药物分为受体激动药与受体拮抗药

激动药(agonist)：对受体既有亲和力又有内在活性的药物，它们与受体结合并激活受体产生效应。

拮抗药(antagonist)或阻断药(blocker)：对受体有强的亲和力而无内在活性的药物，反而因它占据受体而阻碍了激动药与受体结合和效应的发挥。;化学构造相似的药物，能与同一受体结合，引起相似作用（激动药,拟似药）或相反的作用（拮抗药,阻断药）.;2.3影响药物产生作用的重要原因

第一，??物抵达受体所在部位的浓度

第二，药物与受体的亲和力及生物化学物理变化;1.烷基对药物生物活性的影响:;(2)增长药物分子的位阻:;(3)电性的影响:;2.卤素对药物生物活性的影响

强吸电子基，影响电荷分布

3.羟基、醚键对药物生物活性的影响

-OH增强与受体的结合力（氢键），增长水溶性，变化生物活性

-O-有助于定向排布，易于通过生物膜

4.磺酸基、羧基与酯对药物生物活性的影响

-SO3H、-COOH使水溶性、解离度增大，不易通过生物膜，

生物活性减弱；

-COOR使脂溶性增大，生物活性增大

5.酰胺基与胺基对药物生物活性的影响

易于形成氢键，易于受体结合;2.5理化性质对药效的影响

（1）药物溶解度、分派系数对药效的影响;一般用脂水分派系数（P）表达药物水溶性或脂溶性的大小:;（2）药物解离度对药效的影响;2.6药物的电子云密度分布对药效的影响;?下例为苯甲酸酯类局麻药分子与受体通过形成离子键，偶极-偶极互相作用，范德华力互相作用形成复合物的模型。;当苯甲酸酯类局麻药分子中苯环的对位引入供电子基团例如氨基时，通过共轭效应能使酯羰基的极性增长，使药物与受体的结合更牢固，局麻作用较强。;2.7药物的立体构造对药效的影响;2.几何异构（顺反异构）对药效的影响;3.对映异构（旋光异构）对药效的影响

——手性药物的研究

手性药物——在药物分子中具有手性中心的药物。

手性药物存在对映异构体，对映异构体的药理活性常有不一样。

大多受体具有手性空间构造，因此规定药物也具有与之相适应的手性构造。

药物的三维立体构造与受体的互补性，对药物与受体互相作用形成复合物具有重要作用，互补性越大，药物与受体的结合更牢固，生物活性越强。;手性药物的重