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探秘白介素21及其受体：解锁多发性肌炎和皮肌炎病理生理机制的关键

一、引言

1.1研究背景与意义

多发性肌炎（Polymyositis，PM）和皮肌炎（Dermatomyositis，DM）均属于特发性炎症性肌病，是一类自身免疫性疾病，严重影响患者的生活质量和身体健康。PM主要表现为四肢近端、颈部、咽部肌肉无力，常伴有肌肉疼痛和压痛，而DM除有肌肉症状外，还会出现特征性的皮肤损害，如向阳疹、Gottron征等。这两种疾病不仅会导致肌肉功能受损，使患者出现行走困难、吞咽困难等症状，还可能累及肺部、心脏等重要脏器，引发间质性肺疾病、心肌炎等严重并发症，甚至危及生命。目前，虽然针对PM和DM的治疗方法取得了一定进展，如糖皮质激素和免疫抑制剂的应用在一定程度上改善了患者的病情，但仍有部分患者对治疗反应不佳，病情难以控制，且治疗过程中还可能出现各种不良反应，因此，深入了解PM和DM的病理生理机制，寻找新的治疗靶点具有重要的临床意义。

白细胞介素21（Interleukin-21，IL-21）是一种重要的细胞因子，属于γc家族成员，主要由活化的CD4+T细胞、NK细胞、TFH细胞、Th17细胞等分泌。IL-21通过与其受体（IL-21R）结合发挥生物学作用，IL-21R是一个由独有的IL-21R亚单位和γ链组成的复合体，广泛表达于T细胞、B细胞、NK细胞和一些骨髓细胞及角化细胞表面。IL-21在免疫调节中发挥着关键作用，它可以广泛调节T细胞、B细胞、NK细胞等免疫细胞的功能，在自身免疫性疾病、抗肿瘤免疫等过程中扮演重要角色。研究表明，IL-21在多种自身免疫性疾病中表达异常，参与了疾病的发生发展过程。例如，在类风湿关节炎患者中，IL-21水平升高，可促进Th17细胞的分化和增殖，加重炎症反应；在系统性红斑狼疮患者体内，IL-21也被发现与疾病的活动度密切相关，可影响B细胞的活化和抗体产生。鉴于IL-21及其受体在免疫调节中的重要作用，研究其在PM和DM病理生理机制中的作用，有望揭示这两种疾病新的发病机制，为临床治疗提供新的思路和方法。

1.2研究目的与问题提出

本研究旨在深入揭示白介素21及其受体在多发性肌炎和皮肌炎病理生理机制中的作用，具体而言，主要解决以下几个问题：首先，明确IL-21及其受体在PM和DM患者体内的表达水平及分布情况，与健康人群相比是否存在差异；其次，探究IL-21及其受体的异常表达与PM和DM疾病活动度、临床症状及并发症之间的关联；再者，通过细胞实验和动物实验，从细胞和分子层面深入研究IL-21及其受体对PM和DM相关免疫细胞功能的影响，以及在炎症反应、肌肉损伤等病理过程中的作用机制；最后，基于上述研究结果，探讨以IL-21及其受体为靶点的治疗策略在PM和DM治疗中的潜在应用价值。

1.3国内外研究现状

在国外，已有研究关注到IL-21及其受体在自身免疫性疾病中的作用，对于PM和DM也有一定的探索。有研究通过检测PM和DM患者血清中IL-21的水平，发现其相较于健康对照组显著升高，且与疾病的活动程度相关，提示IL-21可能参与了PM和DM的发病过程。在细胞实验方面，研究发现IL-21可以调节T细胞、B细胞和NK细胞等免疫细胞的功能，这些细胞在PM和DM的免疫病理过程中都发挥着重要作用，如IL-21能促进Th17细胞的分化，而Th17细胞在PM和DM的炎症反应中起到关键作用。在动物模型研究中，通过构建PM和DM的动物模型，给予IL-21干预或阻断IL-21信号通路，观察到对疾病进程有一定的影响，进一步证实了IL-21在PM和DM发病机制中的重要性。

国内的研究也取得了一些进展。有学者对PM和DM患者进行了临床观察和实验室检测，同样发现IL-21水平与疾病的严重程度和预后相关。在机制研究方面，国内研究团队通过体外实验研究了IL-21对PM和DM患者免疫细胞的影响，发现IL-21可以影响B细胞的增殖和抗体分泌，这可能与PM和DM患者体内自身抗体的产生有关。此外，还有研究探讨了IL-21信号通路在PM和DM发病机制中的作用，发现该信号通路的异常激活可能导致免疫失衡和炎症反应的加剧。

然而，当前关于IL-21及其受体在PM和DM病理生理机制中的研究仍存在许多不足。首先，虽然已经明确IL-