（76页PPT）非营养物质代谢.pptVIP

传统用药个体化用药100mg500mg100mg10mg超强代谢者强代谢者中等代谢者弱代谢者根据CYP2D6基因型选择去甲替林剂量功能性：CYP2D6*1功能降低：CYP2D6*2,*9,*10,*17无功能：CYP2D6*3,*4,*6基因缺失：CYP2D6*5XieHG,PersonalizedMedicine(2005)2(4),325–337有效又无毒副反应有效但有一定的不良反应无效也无害用药后不但没有效果，反而有比较严重的毒副反应皆大欢喜药物进入人体----四种结果大多数情况下可以接受多数医生会在数天内会更换药物，大多无伤大雅病情雪上加霜药物作用受代谢、转运、靶点多态性控制药代动力学药效动力学药物疗效和毒性的个体差异基因组基因变异(单核苷酸多态性)药物靶点药物转运体药物代谢酶3.其它物质或药物的影响苯巴比妥非那西丁氢化可的松氯霉素胆红素加单氧酶UGT苯巴比妥活性变化2010.5.26新快报复方甲氧那明（氨茶碱）罗红霉素：抑制茶碱清除茶碱清除罗红霉素活熊取胆太残忍归某省市受质疑

第二节

胆汁与胆汁酸的代谢MetabolismofBileandBileAcids胆道系统肝胆汁胆囊胆汁(肝细胞分泌)(肝胆汁经胆囊浓缩)胆汁酸盐(含量最高)---由胆固醇合成胆固醇胆色素多种酶类等胆汁酸(bileacids)：胆汁中胆烷酸的总称。胆盐(bilesalts)：钠盐或钾盐游离胆汁酸胆酸COOH鹅脱氧胆酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H牛磺胆酸酸CONHCH2COOH胆酸7α-羟基脱氧脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸：肝细胞次级胆汁酸：肠道。7α-羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸胆酸鹅去氧胆酸去氧胆酸石胆酸胆固醇熊去氧胆酸疏水侧亲水侧胆汁酸功能（一）促进脂消化与吸收肝硬化恶心胆汁酸盐、卵磷脂、胆固醇比例合适时，胆固醇形成可溶性微团。（二）维持胆固醇的溶解状态，抑制析出饮食降胆固醇，效果小。口服鹅或熊去氧胆酸。经肠肝循环，结合到胆汁中并溶解结石。但可致腹泻，且减少胆固醇转化为胆汁酸，提高血浆胆固醇。胆囊切除术成为首选。脂吸收轻度异常，不再适合高脂饮食。养熊取胆口服熊去氧胆酸对某些类型的胆结石有一定的效果，溶解率大约30%～60%。胆酸工业合成熊去氧胆酸（三）排出胆固醇几乎是胆固醇排出唯一途径。（四）影响肠道菌生存与定殖抗菌活性，维持小肠上段无菌。胆汁酸有抗菌性，只有耐受胆汁酸的菌才能存活(Kurdi.JBacteriol2006;188:1979)。饲喂胆酸引起肠道微生物群组改变，显著提高厚壁菌/类杆菌比例，与高脂喂养相似(Islam.Gastroenterology,2011;141:1773)（五）胆汁酸影响糖代谢激活FXR，抑制糖异生酶基因的表达。减肥术后体重减轻和葡萄糖耐量改善，与胆汁酸的增加和肠道菌改变有关，FXR参与（Ryan,Nature2014;509:183)。激活TGR5受体：胆囊松弛，肠动力增加，棕色脂肪消耗增加，促进葡萄糖代谢，提高胰岛素敏感性，诱导肠道L细胞释放胰高血糖素样肽(GLP)-1，促胰岛素分泌，保护胰腺b细胞，提高糖耐量（Pols,DigDis,2011,29(1):37)。激活巨噬细胞TGR5受体，降低其集聚，减少炎症反应（Perino，TheJournalofclinicalinvestigation,2014,124(12):5424）。胆汁酸-FGF19-血糖控制WorldJGastroenterol2016,22(39):8698胆汁酸-各组织-血糖控制胆汁酸-TGR5-血糖控制有限的胆汁酸库存(约3～5克)循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。每天分泌20-30克胆汁。每个胆汁酸分子循环5-8次。胆汁酸和胆固醇在肠肝的运输第三节血红素的合成骨髓、肝脏合成原料：、琥珀酰CoA、Fe2+血红蛋白，肌红蛋白，细胞色素，过氧化氢酶，过氧化物酶合成过程：①?-氨基-?-酮戊酸(?-aminolevulinicacid,ALA)的合成：+HSCoA+CO2ALA合酶（磷酸吡哆醛（VB6））血红素，高铁血红素：别构抑制此酶。高铁血红素：抑制酶基因的表达缺少VB6,磷酸吡哆醛不足，抑制酶活性类固醇激素：诱导酶基因的表达EPO(促红细胞生成素）:诱导酶基因的表达