2025年化学原料药中间体质量控制考核卷及答案.docxVIP

2025年化学原料药中间体质量控制考核卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、选择题（每题2分，共20分）

1.下列哪项不是化学原料药中间体质量标准中必须包含的项目？

A.性状

B.溶解度

C.含量测定

D.水分测定

2.在开发一个新的HPLC分析方法用于中间体含量测定时，哪个参数是必须进行验证的？

A.仪器精度

B.实验室温度

C.线性

D.分析师经验

3.下列哪种杂质通常来源于原料药或中间体的合成过程？

A.残留溶剂

B.色素

C.异构体

D.金属离子

4.根据ICHQ3A(R2)指南，下列哪种杂质的限量通常最低？

A.碳水化合物

B.酸性杂质

C.氨基酸相关杂质

D.氯化物

5.进行中间体稳定性研究时，通常不需要考察的项目是？

A.相关物质变化

B.溶解度变化

C.重金属变化

D.水分变化

6.某中间体在储存过程中出现颜色变深，初步判断可能的原因不包括？

A.光解

B.湿热降解

C.与容器材料反应

D.溶解度降低

7.在进行中间体批间差考察时，如果某项指标超过预定的可接受范围，通常需要？

A.立即放行该批次产品

B.进行根本原因调查

C.直接判定为不合格

D.增加检验次数

8.以下哪种情况不属于偏差？

A.实验室设备突然故障

B.操作人员操作失误

C.原料供应商未能按时交货

D.检验结果与预期值有微小差异

9.根据GMP要求，中间体批生产记录的签署确认责任人是？

A.生产操作人员

B.质量控制人员

C.批记录审核人员

D.偏差调查负责人

10.ICHQ3C(R2)指南主要关注的是哪种杂质的控制？

A.有机杂质

B.无机杂质

C.残留溶剂

D.相关物质

二、判断题（每题1分，共10分）

1.中间体的含量限度通常会比最终原料药或成品的含量限度更高。（）

2.所有中间体都必须进行稳定性研究。（）

3.残留溶剂是指在生产过程中使用的溶剂，在最终产品中不允许检出。（）

4.中间体的鉴别方法只需要一种即可满足放行要求。（）

5.批间差是指同一批次的中间体在不同时间检验结果的差异。（）

6.任何对工艺的变更都需要进行评估，并可能需要修订质量标准。（）

7.中间体的水分测定通常使用卡尔费休法或烘干法。（）

8.相关物质是指与中间体结构相关，但在合成过程中可能产生的杂质。（）

9.质量控制实验室的校准工作应由内部人员完成。（）

10.GMP要求所有中间体生产操作都必须有相应的操作规程（SOP）支持。（）

三、填空题（每空1分，共15分）

1.化学原料药中间体的质量控制目标是确保其纯度足以支持后续工序或最终产品的生产，并保证其__________。

2.开发新的分析方法时，需要确定方法的__________、线性、范围、准确度、精密度、专属性、耐用性和溶液稳定性等关键参数。

3.评价一个分析方法是否适用于特定杂质的检测，主要考察其__________和灵敏度。

4.对于结构复杂的中间体，除了采用光谱法（UV、IR、MS）外，__________也是常用的鉴别方法之一。

5.稳定性研究通常考察中间体在不同温度（如：室温、高温）、湿度、光照条件下的__________变化。

6.偏差调查的目的是找出问题的根本原因，并采取措施防止__________。

7.质量标准中的“性状”项描述了中间体的物理特性，如__________、颜色、气味等。

8.残留溶剂通常根据其毒性、沸点和在生产中的作用进行分类管理，常见的分类有__________、高沸点溶剂和强极性溶剂。

9.进行中间体含量测定时，选择内标法还是外标法取决于分析方法的__________和样品的均一性。

10.质量控制部门应建立完善的文件系统，包括质量标准、分析方法、批生产记录、检验报告等，确保所有文件__________。

四、简答题（每题5分，共20分）

1.简述制定化学原料药中间体质量标准时，确定含量测定方法应考虑的主要因素。

2.简述HPLC方法验证中，线性、范围和耐用性这三个参数的含义及其重要性。

3.简述中间体稳定性研究的目的和一般考察的项目。

4.简述进行中间体放行审核