生物药剂学与药物动力学第二章口服药物的吸收.pptVIP

生物药剂学与药物动力学第二章口服药物的吸收演示文稿;（优选）生物药剂学与药物动力学第二章口服药物的吸收;第一节药物的膜转运与胃肠道吸收;一、生物膜的结构与性质;（二）生物膜的性质;1、细胞通道转运

借助其脂溶性或膜内蛋白载体作用，穿过细胞

脂溶性药物及主动机制吸收药物的通道，是多数

药物膜转运的主要途径。

2、细胞旁路通道转运

小分子水溶性药物经过细胞间连接处的微孔进入

体循环;二、药物转运机制;定义：指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即

从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。

特点：

药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运

不需要载体，膜对药物无特殊选择性

不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞

代谢抑制剂的影响

不存在转运饱和现象和同类物竟争抑制现象

;

Ficks：J=D·A·⊿C/L=P·A·⊿C≈KC

D扩散系数，A膜表面积，⊿C膜两侧药物浓度差

L膜厚度，P=D/L渗透系数，J药物透过生物膜速度;微孔0.4-0.8nm（空肠0.85nm，回肠0.3-0.38nm）

影响因素：药物（水溶性）分子大小，离子电荷;;K+，Na+，葡萄糖，氨基酸，维生素等

特点：逆浓度梯度转运；

消耗机体能量；

药物吸收速度与载体量有关，出现饱和现象

转运速度服从米氏方程；

竞争抑制现象；

受代谢抑制剂的影响；

药物结构特异性；

部位特异性。

*P-糖蛋白---药物溢出泵;（三）膜动转运;;三．胃肠道的结构与功能;胃肠道生理和药物吸收;第二节影响药物吸收的生理因素;（一）胃肠液的成分和性质

1．pH

1）胃液1.5～2.5L，pH1.0～4.0

影响胃液pH的因素：

①食物：空腹0.9～1.5，食后3.0～5.0

②疾病：溃疡pH降低

无酸或低酸症pH升高

③药物：组胺，乙酰胆碱，毛果芸香碱，

阿托品，阿司匹林，氢氧化铝;

2）小肠pH4～7.5

胰液：200～800ml/d，含高浓度碳酸氢根，

小肠液：1～3L，pH7.6

十二指肠4～6，空肠6～7,回肠6.5~7.5

?

3）大肠pH5.5～7.5;2．胆盐，酶等物质影响药物吸收和活性

胆盐：表面活性，增加难溶性药物的吸收速度和程度

形成难溶性盐降低吸收新霉素

酶：胰酶，分解多肽和蛋白质，N-乙酰化药物脱酰基

酯酶，青霉素酯水解

粘蛋白：与抗胆碱药，季铵盐结合

3.胃肠道粘膜表面

粘性多糖－蛋白质复合物

不流动水层;（二）胃排空;影响胃排空的因素：

①胃内容物体积：内容物促进胃排空

②胃内容物粘度、渗透压

③食物理化性质：稀、软食物容易排空

④食物组成：糖、蛋白质、脂肪

⑤药物

⑥其它：体位，情绪;（三）肠内运动;;口服灰黄霉素1g后不同食物对血浆浓度的影响;（一）胃肠道血流速度和血流量

1、血流速度

药物的透膜作用血流速度

被动转运药物的吸收属于血流速度限速

2、血流量

胃吸收的药物影响明显;

药物进入体循环前降解或失活

肝首过效应：

在肝药酶作用下，药物可产生生物转化而使药物进入体循环前降解或失活

肝首过效应愈大，药物被代谢越多，其血药浓度也愈小，药效会受到明显的影响。;1、淋巴液流速比血液慢，血流的1/500~1/1000

2、淋巴管没有基膜，有利于大分子药物的吸收

3、避免药物的肝首过效应

4、淋巴靶向药物

;三、疾病因素;第三节影响药物吸收的物理化学因素;（一）pH;（二）油-水分配系数;二．溶出速度;

dC/dt=DS/h·（Cs-C）=kS（Cs-C）=kSCs

D溶解药物的扩散系数，S固体药物表面积，

h扩散层厚度，Cs药物溶解度，

C溶液中药物浓度，k=D/h溶出速度常数

影响溶出速度的因素：

1.粒径大小

2.溶解度

3.粘度和温度;1）与pH有关

在胃中弱碱性药物的溶出速率最大。

2）制成盐

弱酸性药物碱金属盐

弱碱性药物强酸盐

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3）固体分散体

;S（表面积）=6/d×W/D

d药物粉末颗粒的平均直径，D药物