MDS(骨髓增生异常综合征).pptVIP

Myelodysplasticsyndrome,MDS;难治性贫血

骨髓增生异常

病态造血

全血细胞减少

转变为白血病

;MDS是一组造血干细胞克隆性疾病，血细胞生成发生质与量的异常。

特点

外周血常有全血细胞减少

骨髓可见病态造血

部分患者可转变为急性白血病;;-病毒作用和/或细胞原癌基因发生突变

-经常接触苯、化疗药物、放射线等

;Gene;干细胞首先受损:

克隆生长优势增加

伴有p53,FLT3(fam样酪氨酸激酶3),RAS突变

促进继发性遗传事件的发生(e.g.-5,-7,etc.)

;干细胞改变

干细胞中抗原的改变

直接针对骨髓的自身免疫反应:

最终结局:无效造血

;异常的细胞因子生成:;;主要为成人发病

轻微的男性发病优势;原发性

继发性

;家族性MDS

可见于先天性骨髓衰竭综合征

治疗后MDS

可发生于细胞毒性药物化疗后或辐射

可继发于AA;烷化剂相关病例~85%

?环磷酰胺,马利兰,苯丁酸氮芥（瘤可宁）,MOPP,

亚硝基脲

?间隔时间通常为5-7年

表鬼臼毒素相关病例~15%

?VP-16,依托泊甙,替尼泊甙

?间隔时间短于2年

BothrapidlyprogressivetoAML-poorprognosis

;可无症状

贫血症状;1.外周血

2.骨髓象

3.骨髓活检：ALIP现象

4.祖细胞培养：CFU-GM,CFU-E,BFU-E

5.染色体检查：染色体易位、缺失等

6.免疫异常

7.其他

8.血型改变或血型抗原减弱;全血细胞减少或红细胞减少合并白细胞减少或合并血小板减少，很少见有白细胞合并血小板减少者。一系血细胞减少则更少见

红细胞形态体积偏大，MCV常95fl。红细胞可见大小不等，异形红细胞增多，色素减低、嗜碱性点彩和泪滴状细胞等。偶见巨大红细胞（直径正常红细胞的2倍）

网织红细胞减低或增高;中性粒细胞绝对值2×109/L,可见单核细胞

粒细胞的形态异常包括颗粒减少或缺乏、分叶减少（假性Pelger-Hu?t异常）。这二种异常见于90％以上病例，有助于和其他骨髓增殖性疾患相鉴别

白细胞减少者多有淋巴细胞％增高

血涂片中有时可见幼稚粒细胞

;血小板减少见于1/2-2/3病例，伴有血小板形态异常，如巨大血小板和病态的颗粒形成

超微结构检查可见膜系统延伸。如能见到血小板由ADP诱导的聚集反应表现第二波异常以???由肾上腺素诱导的第一、第二波异常有助于和其他疾患鉴别

个别患者的血涂片可见淋巴样小巨核或单圆核小巨核细胞

;骨髓增生程度多为明显活跃

红细胞系多增生亢进，骨髓表现各系的细胞形态学异常。以红细胞系的形态异常显著

中性粒细胞的过氧化酶和碱性磷酸酶缺乏

;50％的患者有幼稚前体细胞异常定位（ALIP），表现原始及幼稚粒细胞不是沿骨内膜分布而呈簇状（5－8个以上）聚集于骨髓腔的中央

骨髓涂片中有时亦可见三个或三个以上的原始细胞簇，此与ALIP有同等意义

;多向祖细胞（CFU-mix）多表现为生长不良，证明MDS病变从多能干细胞开始。

CFU-GMCFU-E,BFU-E

RA,RAS正常/减少正常/减少

RAEB减少减少

RAEBt减少减少

CMMOL增加减少

;MDS骨髓细胞染色体异常检出率为40％~70％

常见染色体异常为+8,20q-,-5/5q-,-7/7q-

MDS病人的染色体异常还可能累及多条染色体。

RAEB表现出复杂的染色体畸变，预示白血病即将发生

返回;;Normal;;;;;;;;分型

诊断

临床表现以贫血症状为主,可兼有发热、出血和感染；部分病人可有肝、脾、淋巴结肿大

血象：全血細胞减少或任何一、二系血細胞減少，可有巨大紅細胞、巨大血小板，有核紅細胞等病态造血現象

骨髓增生旺盛有３系血細胞或任何兩系血細胞的病态造血

除外其他引起病态造血的疾病如慢粒、紅白血病、骨髓纤维化、原发性血小板减少性紫癜

除外其他紅系統增生性疾病如溶貧、巨幼貧

除外其他引起全血細胞减少性疾病如再障

;;FAB分型血象